Kv7/M钾通道开放剂QO-83改善卒中后生存率及认知障碍

【摘要】 目的 探讨QO-83在改善缺血性卒中急性期及恢复期功能中的作用及机制。方法 利用线栓和电凝法建立小鼠大脑中动脉栓塞模型，利用单细胞测序技术、免疫荧光染色及多种行为学范式检测卒中后小鼠各项指标。结果 单剂量QO-83可显著改善卒中后24 h或12 d存活率和神经功能评分。再灌注后4～6h单剂量QO-83给药对生存率仍然有显著保护作用。QO-83给药可促进缺血急性期血脑屏障的保护。特定小胶质细胞和星形胶质细胞亚群在缺血及QO-83给药后炎症反应过程和突触功能调节中发挥关键作用。单剂量QO-83给药可抑制缺血后细胞的分化及纤维化瘢痕的形成。QO-83持续给药可通过促进星形胶质细胞增殖和神经发生改善缺血后认知功能。结论 Kv7/M钾通道开放剂QO-83对缺血性卒中具有保护作用，可降低死亡率，改善后期认知障碍。更多还原