IGF1R/PI3K/Akt通路及其调控对非小细胞肺癌血管生成拟态形成影响的研究

【摘要】 目的 为非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗探索一个潜在的分子靶标。方法 通过qPCR、Western blot、免疫组化检测NSCLC组织和癌旁组织KLF16、IGF1R表达情况；通过抑制IGF1R/PI3K/Akt通路活化，检测相关靶标MMP2和MMP9的表达；通过IGF1R/PI3K/Akt通路抑制剂LY294002干预血管生成拟态(VM)形成。结果 与癌旁组织相比，免疫组化、Western blot和qPCR提示，KLF16在NSCLC组织中表达降低，且随着NSCLC级别提高，表达量递减。NSCLC组织中存在明显IGF1R阳性，且IGF1R阳性表达量随着NSCLC级别增高而递增。同时，Western blot和Matrigel三维细胞培养结果表明，随着IGF1R/PI3K/Akt通路抑制剂浓度增加，IGF1R/PI3K/Akt通路相关蛋白质、MMP2、MMP9表达水平也随之降低，肿瘤VM形成随之减少。结论 NSCLC VM的形成与IGF1R/PI3K/Akt信号通路有关，KLF16在NSCLC中的表达趋势与IGF1R表达相反，两者之间是否存在调控关系需进一步验证。更多还原