金银花提取物通过激活Nrf2通路对急性肝损伤模型大鼠肝功能的保护作用

【摘要】 目的 研究金银花提取物（HFE）对四氯化碳（CCl₄）致大鼠急性肝损伤模型肝功能的保护作用及其可能机制。方法 50只SD大鼠随机分为5组：对照组（NC组，等量蒸馏水）、模型组（M组，等量蒸馏水）、M+HFE组（HFE 62.5 mg/kg）、M+Nrf2通路抑制剂ML385组（M+ML385组，ML385 30 mg/kg）,M+HFE+ML385组（HFE 62.5 mg/kg+ML385 30 mg/kg）,每组10只，灌胃量为5 ml/kg,连续干预4 w, 4 w后除NC组外其余4组一次性腹腔注射0.12%CCl₄花生油（10 ml/kg）诱导急性肝损伤模型，NC组腹腔注射等量花生油。24 h后处死各组大鼠，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平及肝脏组织氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏组织病理学变化；实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western印迹分别检测肝脏组织中核转录因子E2相关因子（Nrf）2、血红素氧化酶（HO）-1 mRNA及蛋白表达水平。结果 与NC组比较，M组血清ALT、AST、ALP水平、肝脏组织MDA含量、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平显著增加（P<0.05）,SOD、GSH-Px活性显著降低（P<0.05）。与M组比较，M+HFE组血清ALT、AST、ALP水平、肝脏组织MDA含量显著降低（P<0.05）,SOD、GSH-Px活性、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平显著增加（P<0.05）;M+ML385组血清ALT、AST、ALP水平、肝脏组织MDA含量显著升高，SOD、GSH-Px活性、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。M+HFE+ML385组血清ALT、AST、ALP水平、肝脏组织MDA含量显著高于M+HFE组，显著低于M+ML385组（P<0.05）,SOD、GSH-Px活性、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平显著低于M+HFE组，显著高于M+ML385组（P<0.05）。结论 HFE可通过促进Nrf2通路激活，发挥抗氧化应激作用，减轻CCl₄诱导的大鼠急性肝损伤。更多还原