新型化合物YY-21快速抗抑郁机制研究

【摘要】 目的:抑郁症以及抑郁-躁狂双向情感障碍等精神类疾病,严重影响了人们健康和生活质量。经典的临床一线药物主要以单胺类药物为主,但存在起效慢,个体差异大,总体治愈率低以及副作用等多种不利因素,因此开发出快速起效,疗效显著、低毒副作用的新机制药物是精神疾病的重中之重。方法:我们从古籍中发现中药知母百合汤有显著地抗抑郁作用,进一步经有效成分分析和纯化,发现了知母皂苷及经过结构改造的新化合物YY-21。并应用多种抑郁症模型动物进行药效评价,并研究药理作用集中。结果:研究发现YY-21抗抑郁症作用显著,最快一周起效,比临床一线药物氟西汀(百忧解)快3-4周。对其药理机制研究发现,YY-21可能是非单胺类靶点药物,对兴奋性谷氨酸神经递质的NMDA受体抑制作用显著。进一步研究显示YY-21增强突触前谷氨酸神经递质传递,诱发兴奋性突触后电位的长时程增强效应(LTP)。胞内信号通路的研究发现YY-21促进神经生长因子BDNF释放,增加mTOR和GSK3的磷酸化水平,促进突触生长相关蛋白的表达(如PSD-95,Synapcin)等。结论:研究结果提示YY-21的快速抗抑郁作用可能与增强皮层谷氨酸神经递质传递,改善大脑前额叶皮层的高级认知功能有关。更多还原