Ghrelin对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后GAP-43表达的影响

【摘要】 目的:通过建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(Hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)模型,检测HIBD大鼠脑组织中GAP-43(神经生长蛋白-43)的表达变化,探讨ghrelin(胃生长素)对HIBD大鼠GAP-43表达的影响及其对神经损伤的修复及保护作用。方法:将135只新生7d龄Wistar大鼠随机分为对照组(假手术组45只),HIBD组(缺氧缺血组,45只)和ghrelin治疗组(45只),每组分为12h、24h、48h、72h、7d五个亚组。对照组只做左侧颈总动脉剥离,之后缝合,HIBD组及ghrelin治疗组做左侧颈总动脉结扎及缺氧处理,对照组及HIBD组术后腹腔注射生理盐水1mL/kg·d,Ghrelin治疗组术后注射ghrelin 1mg/kg·d(1mL/kg·d),分别于术后12h、24h、48h、72h、7d断颈处死大鼠。观察大体标本变化,HE染色观察脑组织变化,免疫组化检测皮质及海马中GAP-43表达。结果:对照组:大体标本脑形态完整;HE染色组织结构清晰;免疫组化染色可见脑组织GAP-43少量表达,各组间无统计学意义。HIBD组:大体标本左侧脑组织见水肿及坏死病灶;HE染色可见神经元及胶质细胞及微小血管周围间隙增宽,血管结扎侧脑组织细胞胞浆空泡形成、部分脑组织周围见炎性细胞浸润;免疫组化染色脑组织GAP-43阳性细胞在造模后持续升高,升高幅度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ghrelin治疗组:脑组织水肿较HIBD组减轻;各时间点细胞肿胀及核固缩、碎裂溶解的细胞数均少于HIBD组;免疫组化染色各时间点GAP-43表达均高于HIBD组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HIBD时脑组织中GAP-43表达增高,Ghrelin可能通过促进GAP-43大量表达从而促进受损神经的再生与修复。更多还原