利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肝脏GRP78-JNK-GLUT2通路的影响

【摘要】 目的观察利拉鲁肽养胰岛素抵抗(IR)对高脂喂养大鼠肝脏内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白(GRP)78,cjun氨基末端激酶(JNK)及胰岛素信号通路相关分子蛋白激酶B(AKT)、葡萄糖转运子(GLUT)2表达的影响,探讨利拉鲁肽改善肝脏IR的可能机制。方法雄性Wistar大鼠54只,随机分为正常对照组(NC)16只和高脂组(HFD)38只,喂养8 w后每组取5只评估IR大鼠模型,再将高脂饮食大鼠分为HFD组、利拉鲁肽低剂量组(LL组)、利拉鲁肽高剂量组(HL组)。药物干预2 w测生化指标,苏木素-伊红(HE)染色观察肝细胞变化情况,Western印迹检测各组大鼠肝脏GRP78,GLUT2蛋白表达情况,磷酸化JNK和磷酸化AKT蛋白表达情况。Real-Time PCR测定GRP78、GLUT2 mRNA表达水平。结果 HE染色结果:在NC组中,肝细胞正常,HFD组肝细胞体积显著扩大,胞内存在大小不等的脂滴,细胞核移向周边,LL组肝细胞体积有所减小,胞内脂滴数目减少,体积缩小,HL组大鼠的肝细胞排列规整,胞内可见少量脂滴,其肝小叶及肝索结构完整。Western印迹结果:与NC组相比,HFD组GRP78、JNK磷酸化(P-JNK)蛋白表达水平增加,GLUT2、AKT磷酸化(P-AKT)蛋白表达水平减少,差异具有统计学意义(P<0. 05)。与HFD组相比,LL组与HL组GRP78、P-JNK蛋白表达水平减少,GLUT2、P-AKT蛋白表达水平增加,差异具有统计学意义(P<0. 05)。与LL组相比,HL组GRP78、P-JNK蛋白表达水平减少,GLUT2、P-AKT蛋白表达水平增加,差异具有统计学意义(P<0. 05)。PCR结果:与HFD组相比,LL组和HL组GRP78 mRNA降低(P<0. 05);GLUT2 mRNA升高(P<0. 05)。结论利拉鲁肽可能通过调节GRP78-JNK-GLUT2通路改善高脂喂养大鼠肝脏IR。更多还原