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抑制LSD1对hiPSCs向定型内胚层分化的调控作用  
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【英文篇名】 LSD1 inhibition regulates definitive endoderm specification in human induced pluripotent stem cells
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【作者】 周淑艳; 李富荣; 闫红杰; 李阳; 杨晓菲; 张根葆;
【英文作者】 ZHOU Shu-yan; LI Fu-rong; YAN Hong-jie; LI Yang; YANG Xiao-fei; ZHANG Gen-bao; Department of Pathophysiology; Wannan Medical College; The Key Laboratory of Stem Cell and Cellular Therapy; The Second Clinical Medical College; Shenzhen People's Hospital; Jinan University;
【作者单位】 皖南医学院病理生理学教研室; 暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院干细胞与细胞治疗重点实验室;
【文献出处】 中国病理生理杂志 , Chinese Journal of Pathophysiology, 编辑部邮箱 2018年 10期  
期刊荣誉：中文核心期刊要目总览  ASPT来源刊  CJFD收录刊
【中文关键词】 人诱导性多能干细胞; 赖氨酸特异性去甲基化酶1; 定型内胚层; RNA干扰; 分化;
【英文关键词】 Human induced pluripotent stem cells; Lysine specific demethylase 1; Definitive endoderm; RNA interference; Differentiation;
【摘要】 目的:探讨抑制组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)对人诱导性多能干细胞(hiPSCs)向定型内胚层(DE)分化的调控作用。方法:利用LSD1抑制剂或shRNA抑制LSD1表达,观察hiPSCs形态变化并检测LSD1活性水平,CCK-8方法检测细胞增殖活性,qPCR检测hiPSCs多能性基因及各胚层标志基因的表达,IP-WB方法检测LSD1调控靶基因的复合体模式,Ch IP-qPCR方法检测DE标志基因启动子区域组蛋白H3第4位赖氨酸二甲基化和三甲基化(H3K4me2/me3)及第9位赖氨酸乙酰化(H3K9ac)水平。结果:(1)抑制LSD1可显著下调hiPSCs多能性基因OCT4、Y染色体性别决定区域盒2(SOX2)及Nanog同源盒(NANOG)的表达水平(P <0. 05);显著上调外胚层标志基因β3-微管蛋白(TUBB3),DE标志基因Y染色体性别决定区域盒17(SOX17)和叉头盒A2(FOXA2),以及中胚层标志基因骨形态发生蛋白2(BMP2)的表达水平(P <0. 05);(2)当LSD1活性为正常水平的53. 4%时利于DE分化;(3) LSD1在hiPSCs核内与组蛋白去乙酰化酶1(HD...
【英文摘要】 AIM: To investigate the regulation of lysine specific demethylase 1( LSD1) inhibition on differentiation of human induced pluripotent stem cells( hiPSCs) into definitive endoderm( DE). METHODS: LSD1 expression was inhibited by LSD1 inhibitor or shRNA. The morphological changes of hiPSCs were traced by microscopy,and LSD1 activity was measured by corresponding kit. The cell viability was detected by CCK-8 assay. The expression of hiPSCs pluripotency genes and germ layer specific genes was analyzed by qPCR,an...
【基金】 安徽省教育厅自然科学基金重点项目(No.KJ2015A207); 皖南医学院博士科研启动基金资助项目(No.WK2014RC06)
【更新日期】 2018-11-07
【分类号】 R321.4
【正文快照】 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine spe-cific demethylase 1,LSD1)在胚胎干细胞(embryonicstem cells,ESCs)、人诱导性多能干细胞(human in-duced pluripotent stem cells,hiPSCs)和神经干细胞等多种干细胞中表达[1-4]。LSD1主要锚定在包含二价染色体结构的靶基因转录调控

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