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p62/Nrf2信号途径在细胞保护中的作用  
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【英文篇名】 Cytoprotective effect of p62/Nrf2 signaling pathway
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【作者】 李晓华; 唐乃夫; 厉永强; 刘彬;
【英文作者】 LI Xiao-hua; TANG Nai-fu; LI Yong-qiang; LIU Bin; Institute of Nursing and Health; Henan University; School of Basic Medical Science;
【作者单位】 河南大学护理与健康研究所; 河南大学基础医学院;
【文献出处】 药学学报 , Acta Pharmaceutica Sinica, 编辑部邮箱 2018年 12期  
期刊荣誉:中文核心期刊要目总览  ASPT来源刊  中国期刊方阵  CJFD收录刊
【中文关键词】 p62; 氧化应激; 核因子E2相关因子2; Keap1; 自噬; 细胞保护作用;
【英文关键词】 p62; oxidative stress; nuclear factor erythroid 2-related factor 2; Keap1; autophagy; cytoprotection;
【摘要】 机体内外各种因素导致的氧化应激,破坏细胞内氧化还原平衡,激活或抑制许多信号通路和一些信号介导分子。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是机体维持氧化还原平衡和消除有毒有害物质损伤作用的重要通道之一,通过诱导具有细胞保护功能的基因表达,应对氧化应激和有害化学物质的破坏作用。一般认为,维持Nrf2信号通路及其细胞保护作用是预防肿瘤发生的一种方式,但如果控制Nrf2降解的基因突变使Nrf2持续活化也可能促进肿瘤发生,或促进肿瘤细胞对化疗药物产生抵抗作用。自噬过程也与复杂的细胞功能相关,通过降解和去除细胞内有害的蛋白质和受损的细胞器,维持细胞的正常功能。已有研究显示,Keap1-Nrf2-ARE信号通路与自噬通路的相互联系和相互影响是由自噬适配子蛋白p62与Keap1的直接作用完成的。自噬作用失调则以p62依赖的方式增强Nrf2的活性,与多种疾病特别是恶性肿瘤的发病及治疗有关。本文就p62介导的Nrf2通路激活的调控机制及其与神经系统疾病、心血管疾病和恶性肿瘤的关系进行综述。
【英文摘要】 The Nrf2-Keap1-ARE pathway is an important signaling axis that functions to protect cells against oxidative stress and harmful chemicals through the induction of cytoprotective genes. The maintenance and protective role of Nrf2 pathway has been recognized as a means for chemoprevention. On the other hand, constitutive activation of Nrf2, due to somatic mutations of genes that control Nrf2 degradation, promotes carcinogenesis and imparts chemoresistance to cancer cells. Autophagy is another tightly regulated...
【基金】 国家自然科学基金资助项目(20872028,21072045)
【更新日期】 2018-12-29
【分类号】 R363
【正文快照】 氧化应激(oxidative stress, OS)指在遭受各种有害刺激时,机体内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)、活性氮(reactive nitrogen species, RNS)等自由基产生过多,超过机体的清除能力,机体内氧化与抗氧化系统动态失衡,导致组织损伤。为减轻这种损害,生物在进化过程中不断完?

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