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【英文篇名】 |
Identification of novel selective TRPV3 antagonists based on virtual screening, molecular docking and bioassay |
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【下载频次】 |
★★★★★ |
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【作者】 |
沈燕君;
张新然;
吴洋;
王克威;
刘振明;
金宏威;
张亮仁;
张礼和; |
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【英文作者】 |
SHEN Yan-jun;
ZHANG Xin-ran;
WU Yang;
WANG Ke-wei;
LIU Zhen-ming;
JIN Hong-wei;
ZHANG Liang-ren;
ZHANG Li-he;
State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs;
School of Pharmaceutical Sciences;
Peking University; |
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【作者单位】 |
北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室; |
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【文献出处】 |
药学学报
, Acta Pharmaceutica Sinica, 编辑部邮箱
2018年 06期
期刊荣誉：中文核心期刊要目总览 ASPT来源刊 中国期刊方阵 CJFD收录刊 |
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【中文关键词】 |
虚拟筛选;
TRPV3;
拮抗剂;
选择性;
分子对接; |
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【英文关键词】 |
virtual screening;
TRPV3;
antagonist;
selectivity;
docking; |
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【摘要】 |
瞬时受体电位香草酸型通道第三亚型(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)与伤害性感受、热感受等重要生理功能密切相关,发现靶向TRPV3通道的选择性小分子拮抗剂对深入研究TRPV3通道的病生理功能和促进TRPV通道的基础研究和新药靶点研究具有重要的意义。本文基于已知的TRPV3小分子拮抗剂,提出基于配体的计算机辅助药物设计的方法进行选择性小分子拮抗剂的骨架跃迁,采用三维形状和静电相似性的虚拟筛选策略,对PKU-CNCL、Specs化合物库进行大规模的虚拟筛选;同时以TRPV1晶体结构为模板,并结合TRPV3的已解析出来的N末端ARD区域的晶体结构,构建了人TRPV3的晶体结构的单体模型,以TRPV3单体模型进行了TRPV3小分子拮抗剂的分子对接分析,将其应用于虚拟筛选和骨架跃迁中。经过两轮的虚拟筛选和生物活性评价,发现了对TRPV3具有选择性抑制作用且抑制活性IC_(50)为18.0±1.1μmol·L-1(n=4)的新型骨架结构化合物V-39,该化合物与TRPV3相互作用的重要氨基酸残基为第310和314位组氨酸以及第577位精氨酸。本文研究结果可以用于... |
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【英文摘要】 |
Transient receptor potential vanilloid member 3(TRPV3) is a temperature-sensitive cation channel protein, which contributes to nociception, itch, hair growth, emotional control and the pathophysiology of migraine. However, research progress on TRPV3 fundamental molecular biology is rather slow, compared to other TRP channels due to the lack of its selective antagonists. It's necessary to identify TRPV3 selective antagonists for the study on TRPV3 physiological functions. In this study, several selective TRP... |
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【基金】 |
国家自然科学基金资助项目(81373272,81573273,81670637) |
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【更新日期】 |
2018-06-26 |
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【分类号】 |
R914 |
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【正文快照】 |
(State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs,School of Pharmaceutical Sciences,Peking University,Beijing 100191,China)瞬时受体电位通道(transient receptor potential,TRP)是一类在外周和中枢神经系统分布很广泛的通道蛋白,与诸多细胞功能和遗传性疾病相关[ |
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