新型化合物YY-21快速抗抑郁机制研究

【摘要】 目的抑郁症以及抑郁-躁狂双向情感障碍等精神类疾病,严重影响了人们健康和生活质量。经典的临床一线药物主要以单胺类药物为主,但存在起效慢,个体差异大,总体治愈率低以及副作用等多种不利因素,因此开发出快速起效,疗效显著、低毒副作用的新机制药物是精神疾病的重中之重。方法我们从古籍中发现中药知母百合汤有显著地抗抑郁作用,进一步经有效成分分析和纯化,发现了知母皂苷及经过结构改造的新化合物YY-21。并应用多种抑郁症模型动物进行药效评价,并研究药理作用集中。结果 YY-21抗抑郁症作用显著,最快1周起效,比临床一线药物氟西汀(百忧解)快3~4周。对其药理作用机制研究发现,YY-21可能是非单胺类靶点药物,对兴奋性谷氨酸神经递质的NMDA受体抑制作用显著。进一步研究显示,YY-21增强突触前谷氨酸神经递质传递,诱发兴奋性突触后电位的长时程增强效应。胞内信号通路的研究发现,YY-21促进神经生长因子BDNF释放,增加m TOR和GSK3的磷酸化水平,促进突触生长相关蛋白的表达(如PSD-95和Synapcin)等。结论 YY-21的快速抗抑郁作用可能与增强皮质谷氨酸神经递质传递并改善大脑前额叶皮质的高级认知功能有关。更多还原