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用于肺部给药的布地奈德白蛋白纳米粒中的分子相互作用(英文)  
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【英文篇名】 Modeling the molecular interactions of budesonide with bovine serum albumin guides the rational preparation of nanoparticles for pulmonary delivery
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【作者】 孟帅; 崔巍; 林少辉; 王桂玲; 黑玉; 邓博; 马爽; 张展; 刘迎春; 谢英;
【英文作者】 Shuai Meng; Wei Cui; Shaohui Lin; Guiling Wang; Yu Hei; Bo Deng; Shuang Ma; Zhan Zhang; Yingchun Liu; Ying Xie; Beijing Key Laboratory of Molecular Pharmaceutics and New Drug Delivery Systems; Department of Pharmaceutics; School of Pharmaceutical Sciences; Peking University Health Science Center; School of Chemistry and Chemical Engineering; University of Chinese Academy of Sciences; Soft Matter Research Center and Department of Chemistry; Zhejiang University;
【作者单位】 北京大学医学部药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室; 中国科学院大学化学与化学工程学院; 浙江大学化学系与软物质研究中心;
【文献出处】 Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences , 中国药学(英文版), 编辑部邮箱 2018年 06期  
期刊荣誉:ASPT来源刊  CJFD收录刊
【中文关键词】 分子动力学; 相互作用机制; 白蛋白纳米粒; 布地奈德; 合理制备;
【英文关键词】 Molecular dynamics; Interaction mechanism; BSA nanoparticles; Budesonide; Rational preparation;
【摘要】 基于白蛋白纳米粒的中空性纳米聚集颗粒(LHNAs)是一种用于治疗肺部疾病的新型药物递送系统(DDS),其由于具有良好的空气动力学特性有望成为一种有前途的肺部干粉吸入剂(DPI)。深入理解DDS中的分子作用机制有利于制剂的合理制备。本研究利用计算和实验相结合的方法揭示了布地奈德(BUD)与牛血清白蛋白(BSA)在分子水平上相互作用的机制。分子动力学模拟结果显示,BUD和BSA有三个结合位点(P1,P2,P3),作用方式主要为疏水相互作用和氢键。P1–P3处的残基能量分解结果表明BUD与BSA结合位点周围的非极性残基具有重要作用。载药率实验表明制剂中BUD与BSA摩尔比接近3,进一步证实了计算模拟的结果。计算得到的关于BUD与BSA结合位点的细节为设计包载BUD的BSA纳米颗粒提供了指导,并最终成功制备了纳米粒。分子动力学模拟和实验的结合揭示分子间相互作用机制,为今后制备BSA-LHNAs干粉吸入剂提供了坚实的理论基础。
【英文摘要】 Large Hollow nanoparticulate aggregates(LHNAs) based on albumin nanoparticles is a promising technology for developing dry powder inhaler(DPI) with good aerodynamic properties in order to provide a new drug delivery system(DDS) for the treatment of lung disease. Improved understanding of molecular interactions could lead to prepare the DDS rationally. Therefore, this investigation utilized computations and experiments to reveal the mechanisms of budesonide(BUD) interactions with bovine serum albumin(BSA) at...
【基金】 The National Natural Science Foundation of China(Grant No.81202469); Founder of new drug research fund(Grant No.20130527)
【更新日期】 2018-07-09
【分类号】 R943
【正文快照】 1.Introduction Nowadays,acute exposure to air pollution is associatedwith increased respiratory symptoms,leading to reducedlung function due to rapid industrialization,especiallyin developing country.In 2015,358 million peopleglobally have asthma,up from

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