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MiR433靶向调控Notch1逆转人乳腺癌细胞对多西他赛的耐药性  
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【英文篇名】 MiR-433 reverses chemoresistance to docetaxel by targeting Notch1 in breast cancer cells
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【作者】 胡晓磊; 黄萍妹; 王洁; 何婉; 赵攀; 姚广裕; 叶长生;
【英文作者】 HU Xiaolei; HUANG Pingmei; WANG Jie; HE Wan; ZHAO Pan; YAO Guangyu; YE Changsheng; Breast Center; Nanfang Hospital; Southern Medical University; Department of Clinical Nutrition; 458 Hospital of PLA; Department of Oncology; Shenzhen People's Hospital; Second Clinical Medical College of Jinan University; Clinical Medical Research Center;
【作者单位】 南方医科大学南方医院乳腺外科; 中国人民解放军第458医院临床营养科; 暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院肿瘤科; 暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院临床医学研究中心;
【文献出处】 南方医科大学学报 , Journal of Southern Medical University, 编辑部邮箱 2018年 07期  
期刊荣誉：中文核心期刊要目总览  ASPT来源刊  CJFD收录刊
【中文关键词】 多西他赛; 耐药性; 乳腺癌; miR-433; MCF-7; Notch1;
【英文关键词】 docetaxel; chemoresistance; breast cancer; miR-433; MCF-7; Notch1;
【摘要】 目的探讨miR-433在多西他赛对乳腺癌耐药机制中的作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞暴露于逐渐增强浓度的多西他赛中建立对多西他赛耐药的乳腺癌细胞(MCF-7/DOX),并用miR-433抑制剂及对照剂转染MCF-7/DOX细胞,采用酶标仪(Bio Tek)测量吸光度和FACS流式细胞仪检测来评估miR-433的功能和作用;通过生物信息学分析、荧光素酶报告基因测定法等技术确定miR-433的下游靶标。结果实时定量PCR结果显示miR-433在MCF-7/DOX细胞中的表达下调;细胞活力测定结果表明miR-433抑制剂能促进产生多西他赛耐药,并减弱MCF-7细胞的凋亡,而miR-433过表达能增强多西他赛的敏感性并且诱导MCF-7/DOX细胞凋亡。荧光素酶报告基因测定结果显示在miR-433表达显著下调的MCF-7细胞中,Notch1的m RNA和蛋白质表达水平明显增强;miR-433mimics转染的MCF-7/DOX细胞与对照组(mimics-Ctrl)相比,Notch1的m RNA和蛋白表达显着降低。结论 miR-433可通过抑制Notch1的表达来逆转乳腺癌对多西他赛的耐药性,继续发挥药物的有效性。
【英文摘要】 Objective To investigate the role of miR-433 in chemoresistance to docetaxel in breast cancer cells. Methods A docetaxel-resistant MCF-7 breast cancer cell line(MCF-7/DOX) was established by exposure of parental MCF-7 cells to progressively increased docetaxel concentrations. The functional role of miR-433 was investigated by assessing the changes in viability and apoptosis of the cells transfected with a miR-433 inhibitor or a miR-433 mimics. The downstream targets of miR-433 were determined by bioinformat...
【基金】 广东省自然科学基金(2017A030313563)
【更新日期】 2018-07-26
【分类号】 R737.9
【正文快照】 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,同时也是全世界女性因癌症致死的主要原因之一[1]。尽管目前在乳腺癌治疗方法和理念上有显著的进步,但是晚期乳腺癌患者往往因为对化疗药物耐药而导致转移进展和预后不良[2-3]。因此,乳腺癌对各类化疗药物耐药已成为乳腺癌治疗中的主要障碍[4-5]?

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