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对乙酰氨基酚对肝细胞自噬行为的研究

Effect of acetaminophen on the hepatic autophagy behaviors

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【作者】 郭秋平陈贵英覃仁安金若敏

【Author】 GUO Qiu-ping;CHEN Gui-ying;QIN Ren-an;JIN Ruo-min;Guangzhou General Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd, Drug Non Clinical Evaluation and Research Center;Hutchison Whampoa Guangzhou Baiyunshan Chinese Medicine Co., Ltd;Drug Safety Evaluation Center, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine;

【机构】 广州医药研究总院有限公司药物非临床评价研究中心广州白云山和记黄埔中药有限公司上海中医药大学药物安全性评价中心

【摘要】 目的研究对乙酰氨基酚对肝细胞自噬行为的影响。方法采用肝细胞模型,对乙酰氨基酚浓度18 mmol·L-1,检测肝细胞活力指标、肝细胞形态指标以及肝细胞自噬指标。结果对乙酰氨基酚在浓度18 mmol·L-1范围内,浓度依赖的抑制肝细胞活力,改变肝细胞的形态结构;MDC观察自噬体结果提示在浓度0.58 mmol·L-1范围内,能使肝细胞自噬明显升高,上调基因Beclin-1的表达,自噬升高幅度呈现上升后下降的趋势,转折点为1 mmol·L-1。结论本研究结果得出,对乙酰氨基酚能影响肝细胞的自噬行为,在0.51 mmol·L-1浓度范围内,促进自噬;在28 mmol·L-1浓度范围内,对自噬的促进作用逐渐减弱。

【Abstract】 Objective To determine the effect of acetaminophen(APAP) on the hepatic autophagy behaviors.Methods Liver cells were used, and the concentration of APAP was 1-8 mmol·L-1. The viability index,morphous index, and autophagy index were detected. Results APAP inhibited the liver cell viability in a concentration dependent manner(1-8 mmol·L-1). At 8 mmol·L-1, it changed the liver cell morphology,and induced liver cell swollen. At 0.5-8 mmol·L-1, it increased the autophagy and up-regulated the gene Beclin-1. The autophagy first rose and then fell, with 1 mmol·L-1 as the turning point. Conclusion APAP can affect the hepatic autophagy: within 0.5-1 mmol·L-1, it promotes the autophagy; within 2-8 mmol·L-1,the promotion decreases in a concentration-dependent manner.

【关键词】 对乙酰氨基酚肝细胞自噬
【Key words】 acetaminophenhepatocyteautophagy
【基金】 十二五科技部重大新药创制专项(No.2011ZX09401-404);广州市博士后科研项目(No.2012118586);广州市科研条件建设项目(穗科信字[2013]277-1)
  • 【文献出处】 中南药学 ,Central South Pharmacy , 编辑部邮箱 ,2017年12期
  • 【分类号】R96
  • 【被引频次】3
  • 【下载频次】246
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