比格犬脑脊液中尼莫地平LC-MS/MS法测定及其药代动力学

【摘要】 本文建立了比格犬脑脊液中尼莫地平的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）测定方法,采用3条雄性比格犬,单次口服60 mg尼莫地平片,给药后0.5、1、2、4、8和24h仅采集脑脊液样品。根据建立并验证的LC-MS/MS方法测定犬脑脊液中尼莫地平的浓度,采用WinNonlin 6.2软件按非房室模型计算药动学参数。分析方法经方法学验证,其准确度、精密度、专属性、回收率、基质效应、定量线性范围、稳定性等均符合生物样品的检测要求。药代动力学结果表明:口服给予比格犬60 mg尼莫地平后,尼莫地平在犬脑脊液中于（1.00±0.000）h达到最大浓度为（5.35±2.04）ng/mL,t_1/2为（2.54±0.635）h,AUC_last和AUC_INF分别为（17.4±12.3）h·ng/mL和（20.5±12.1）h·ng/mL,尼莫地平在犬脑脊液中的暴露量(AUC_last)约为其在血浆中暴露量的1.99%。更多还原