【摘要】 目的:建立测定人血浆中依普利酮浓度的LC-MS/MS方法,并应用于依普利酮片在中国健康人体内的药动学研究。方法:血浆采用EDTANa₂作为稳定剂,并用预冰水浴冷却乙腈沉淀蛋白处理样品;以0.05%甲酸0.1%醋酸铵溶液-0.05%甲酸甲醇溶液为流动相,线性梯度洗脱,采用Wondasil-C₁₈色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）进行分离;多反应离子监测[M+H]⁺离子通道分别为m/z 415.2→m/z 163.1（依普利酮）、m/z 433.2→m/z 337.4（依普利酮酸）和m/z 393.1→m/z 355.1（内标地塞米松）。结果:建立的LC-MS/MS法测定血浆中依普利酮质量浓度在10.00² 500 ng·mL^-1范围内线性关系良好,最低定量限为10.00 ng·mL^-1,经方法验证符合生物样本分析的要求。12名受试者单次给药25、50、100 mg依普利酮后,C_max分别为（505.7±133.1）、（946.6±226.3）、（1 847±433）ng·mL^-1,T_max分别为（1.3±0.5）、（1.3±0.8）、（1.6±0.8）h,t_1/2分别为（2.8±0.8）、（2.9±0.8）、（3.3±0.7）h,AUC_0-24分别为（2 310±728）、（4 889±1 808）、（9 691±2 733）ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（2 395±749）、（5 051±1 789）、（9 788±2 751）ng·h·mL^-1。结论:建立的血浆中依普利酮LC-MS/MS测定法可用于依普利酮的临床药动学研究。更多还原

【Abstract】 Objective:To establish an LC-MS/MS method for the determination and pharmacokinetic study of eplerenone in human plasma.Methods: EDTANa2 was added in plasma samples to alleviate the interconversion between eplerenone and eplerenone acid.The samples were separated by Wondasil-C₁₈（4.6 mm×150 mm,5 μm） column with a linear gradient elution of a mobile phase consisting of 0.1% ammonium acetate solution and methanol both containing 0.05% formic acid after protein precipitation by chilly acetonitrile. The analytes were detected by multiple reaction monitoring of the[M+H]⁺ ions with transitions of m/z 415.2 →m/z 163.1,m/z 433.2 →m/z 337.4 and m/z 393.1 → m/z 355.1 for eplerenone,eplerenone acid and dexamethasone,respectively.Results: The established LC-MS/MS method showed good linearity within the concentration range of 10.00-2 500 ng·mL^-1 with a LLOQ of 10.00 ng·mL^-1 for eplerenone in human plasma.The method validation met the criteria for bio-samples determination.The main pharmacokinetic parameters of single-dose of 25,50 and 100 mg of eplerenone in 12 volunteers were as follows: C_max（505.7±133.1）,（946.6±226.3） and（1 847±433） ng· mL^-1,T_max（1.3±0.5）,（1.3±0.8） and（1.6±0.8） h,t_1/2（2.8±0.8）,（2.9±0.8） and（3.3±0.7） h,AUC_0-24（2 310±728）,（4 889±1 808） and（9 691±2 733） ng·h·mL^-1,AUC_{0- ∞}（2 395±749）,（5 051±1 789） and（9 788±2 751） ng·h·mL^-1. Conclusion: The established LC-MS/MS method can be applied in the pharmacokinetic study of eplerenone.更多还原