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Hsp90抑制剂FS-108抑制癌基因依赖肿瘤细胞增殖及运动的机制研究  
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【英文篇名】 FS-108,an Hsp90 inhibitor,impairs survival and motility of oncogene addicted cancer cells
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【作者】 平芳芳; 王月琴; 张敏敏; 石峰; 陈丹琦; 丁健;
【英文作者】 PING Fang-fang; WANG Yue-qin; ZHANG Min-min; SHI Feng; CHEN Dan-qi; DING Jian; College of Life Science; Shanghai University; State Key Laboratory of Drug Research; Shanghai Institute of Material Medicine; University of Chinese Academy of Sciences; College of Pharmacy; China Pharmaceutical University; Synthetic Organic and Medicinal Chemistry Laboratory;
【作者单位】 上海大学生命科学学院; 中国科学院大学上海药物研究所新药研究国家重点实验室; 中国药科大学药学院; 中国科学院大学上海药物研究所有机合成与药物化学实验室;
【文献出处】 中国药理学通报 , Chinese Pharmacological Bulletin, 编辑部邮箱 2016年 10期  
期刊荣誉:中文核心期刊要目总览  ASPT来源刊  CJFD收录刊
【中文关键词】 Hsp90; EBC-1和A375细胞; 周期阻滞; 细胞凋亡; caspase-3; 迁移;
【英文关键词】 Hsp90; EBC-1 and A375 cells; G2/Marrest; apoptosis; Caspase-3; migration;
【摘要】 目的探讨Hsp90抑制剂FS-108抑制癌基因依赖的肿瘤细胞EBC-1和A375的增殖及运动能力的作用机制。方法采用磺酰罗丹明B法检测FS-108对细胞增殖的影响;采用蛋白免疫印迹法检测FS-108对Hsp90客户蛋白、周期调控蛋白及凋亡调控蛋白的变化;采用流式细胞术检测FS-108作用后细胞周期分布及凋亡情况;采用Transwell小室方法检测FS-108对细胞运动能力的影响。结果 FS-108对EBC-1和A375均有明显的增殖抑制作用,IC_(50)分别为25.53 nmol·L~(-1)和30.02 nmol·L~(-1)。FS-108能有效降解肿瘤细胞中的客户蛋白c-Met和B-Raf并进而抑制下游AKT及ERK信号通路。FS-108能诱导细胞产生G_2/M期阻滞及凋亡。同时,FS-108还能明显抑制EBC-1和A375细胞的运动能力。结论 Hsp90抑制剂FS-108主要通过诱导肿瘤细胞产生G_2/M期阻滞和细胞凋亡,发挥其抑制增殖的细胞生物学效应,同时,FS-108也具有一定抗转移潜能。
【英文摘要】 Aim To investigate the anti-tumor effects of FS-108 an Hsp90 inhibitor,on oncogene addicted EBC-1 and A375 cells. Methods SRB assay was performed to investigate cell proliferation. Immunoblot was conducted to investigate the specific proteins.FACS was conducted to test cell cycle distribution and apoptosis. Transwell assay was conducted to investigate cell motility. Results FS-108 significantly suppressed cell proliferation of EBC-1 and A375 cancer cells with IC_(50) at 25. 53 nmol·L~(-1) and 30. 02 nmol·L~...
【基金】 国家自然科学基金资助项目(No 9122920)
【更新日期】 2017-02-02
【分类号】 R730.2
【正文快照】 caspase-3;迁移随着人们对肿瘤分子生物学机制的逐渐认识,分子靶向治疗理念日益兴起,开发新的药物靶点、研发分子靶向药物成为肿瘤治疗的重要研究方向[1]。热休克蛋白90(heat short protein 90,Hsp90)作为分子伴侣在维持其客户蛋白的分子构象及稳定性等方面发挥重要作用[2-3]。

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