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RNAi沉默lovF基因实现土曲霉一步法发酵生产辛伐他汀  
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【英文篇名】 One-step fermentation for producing simvastatin via RNAi silencing of lov F gene in Aspergillus terreus
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【作者】 李娜; 李美红; 余贞; 周军; 黄隽;
【英文作者】 Na Li; Meihong Li; Zhen Yu; Jun Zhou; Jun Huang; Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co.Ltd.; Institute of Bioengineering; Zhejiang University of Technology;
【作者单位】 浙江海正药业股份有限公司; 浙江工业大学生物工程研究所;
【文献出处】 生物工程学报 , Chinese Journal of Biotechnology, 编辑部邮箱 2016年 04期  
期刊荣誉:中文核心期刊要目总览  ASPT来源刊  CJFD收录刊
【中文关键词】 辛伐他汀; 洛伐他汀; 莫那可林J; RNAi; lov F;
【英文关键词】 simvastatin; lovastatin; monocolin J; RNAi; lovF;
【摘要】 辛伐他汀是重要的降胆固醇处方药物。莫那可林J是辛伐他汀合成过程的关键中间体,也是洛伐他汀生物合成的中间产物。为获得莫那可林J并通过一步法发酵生成辛伐他汀,构建了洛伐他汀生物合成关键基因lov F基因的RNAi载体p MHJ137,通过农杆菌介导的方法转化土曲霉F001,筛选整合到染色体的阳性菌,并在阳性菌株MJ1-24的发酵过程中加入了DMB-S-MMP验证其直接合成辛伐他汀的效率。结果显示MJ1-24不再产生洛伐他汀,产物中仅有莫那可林J累积。如果在发酵过程中加入前体物质,可得到产物辛伐他汀。综上,RNAi技术能够有效实现土曲霉基因沉默。此项技术推进了一步法发酵生产辛伐他汀的工艺开发。
【英文摘要】 Simvastatin is one of the important prescription drugs for hypercholesterolemia. Monacolin J is a key intermediate during simvastatin synthesis, and also an intermediate of lovastatin biosynthesis. In this work, we construct a monacolin J producing strain via RNA interference to achieve one-step fermentation to obtain simvastatin. The lov F gene silencing plasmid p MHJ137 was constructed and transformed into Aspergillus terreus by Agrobacterium tumefaciens mediated transformation method. Precursor DMB-S-MMP...
【更新日期】 2016-05-06
【分类号】 TQ929;TQ460.6
【正文快照】 辛伐他汀(Simvastatin,SV)于1989年在美国上市,是目前美国市场上销量第二的降胆固醇药物。因为其年销售额达到100亿美元左右,也是制药行业的“重磅炸弹”[1-2]。辛伐他汀目前主要是以洛伐他汀(Lovastatin,LV)化学全合成得到。合成方法主要包括甲基化法、碱水解法和酶法等[3-4]?

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