目的:建立哌拉西林他唑巴坦在肾内科患者中的群体药动学模型,应用蒙特卡罗模拟优化其给药方案,以促进个体化给药。方法:采用高效液相色谱法测定50名肾内科患者静脉滴注哌拉西林-他唑巴坦的血清浓度310例次并收集相关临床指标,运用非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立群体药动学模型。采用蒙特卡罗模拟(Monte Carlo simulation,MCS)比较哌拉西林他唑巴坦的不同给药方案对不同MIC群体的药效学目标到达。结果:哌拉西林、他唑巴坦的药动学符合一室模型,群体典型值及个体间差异(Between Subject Variability,BSV)分别为:哌拉西林CL/F=13.74 L·h-1,BSV=11.1%;V/F=21.69 L,BSV=8.0%,他唑巴坦CL/F=9.32 L·h-1,BSV=9.11%;V/F=16.0L,BSV=5.28%;固定效应参数中,肌酐清除率对参数有影响。对于MIC值较大的细菌,延长输注的给药方案获得了更高的目标的累积反应分数(CFR)。结论:群体药动学模型和蒙特卡罗模拟,可为调整哌拉西林他唑巴坦的治疗方案提供有效的分析手段。
【英文摘要】
OBJECTIVE To construct a population pharmacokinetics model of piperacillin tazobactam in patients in department nephrology by applying optimized dosing regimen of piperacillin tazobactam to promote individualized medication.METHODS From50 patients in department of nephrology intravenously dripped piperacillin-tazobactam,a total of 310 blood samples were collected to determine relevant clinical parameters.Nonlinear mixed-effect model(NONMEM)was used to construct a population pharmacokinects model.Monte Carlo...
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