哮喘小鼠模型内质网应激反应、血清TNF-α和IL-12水平变化及谷氨酰胺的干预作用

【摘要】 目的探讨哮喘小鼠模型内质网应激变化及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-12(IL-12)水平的变化,并观察谷氨酰胺干预对哮喘的治疗作用及其可能的作用机制。方法选取6~8周龄BALB/C小鼠,以卵蛋白及氢氧化铝致敏后雾化吸入卵蛋白激发气道的方式制备哮喘小鼠模型。将小鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组和谷氨酰胺治疗组,每组各10只。谷氨酰胺治疗组小鼠造模后给予谷氨酰胺0.75 g/kg腹腔注射。取各组小鼠血清用ELISA法测定TNF-α及IL-12水平;取一侧肺用Western Blot法检测肺组织中氨基末端激酶(JNK)、磷酸化氨基末端激酶(p JNK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及IRE-1的表达水平。结果 3组血清IL-12和TNF-α水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较,哮喘模型组小鼠肺组织p JNK、CHOP、GPR78及IRE-1表达水平明显升高(P<0.05),而JNK表达水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。谷氨酰胺治疗组p JNK、CHOP、GPR78及IRE-1表达水平低于哮喘模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论哮喘时血清TNF-α水平增高、IL-12水平降低;谷氨酰胺治疗可通过抑制哮喘的炎症反应而起到对哮喘气道损伤的保护作用。哮喘时肺组织产生了内质网应激反应,谷氨酰胺对内质网应激有保护作用,从而对哮喘有治疗作用。更多还原