改造沙利度胺而成的新药阿普斯特

【摘要】 新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。沙利度胺具有多种药理作用,由于致畸性而被业界搁置。阿普斯特是Celgene公司继2003年上市的治疗多发性骨髓瘤波马度胺之后,于2014年上市的沙利度胺类似物。其特点是结构中引入了PDE4酶抑制剂的药效团,成为作用于PDE4和TNF-α双靶标抑制剂,因而赋予了新的适应证。用药物化学方法改造老药,去除不良反应,加入新的结构因素,成就了本品的诞生。更多还原