慢病毒介导新型Tet-On系统调控大鼠GDNF和TH双基因表达对帕金森病大鼠的实验研究-中国学术期刊网络出版总库

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慢病毒介导新型Tet-On系统调控大鼠GDNF和TH双基因表达对帕金森病大鼠的实验研究

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【英文篇名】	Experimental study on expression of TH and GDNF bi-gene of lentivirus by improved Tet-On system for a rat model of Parkinson's disease
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【作者】	张阳; 张志坚; 俞晓岚; 陈东平; 吴秀丽; 王志红; 陈祖盛; 陈秋红;
【英文作者】	ZHANG Yang; ZHANG Zhi-jian; YU Xiao-lan; CHEN Dong-ping; WU Xiu-li; WANG Zhi-hong; CHEN Zu-sheng; CHEN Qiu-hong; Basic Medical College; Fujian Medical University; Center for Neuroscience Research; Fujian Provincial Institute of Neurology; the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University;
【作者单位】	福建医科大学基础医学院; 福建医科大学神经生物学研究中心; 福建省神经病学研究所; 福建医科大学附属第一医院;
【文献出处】	中国药理学通报 , Chinese Pharmacological Bulletin, 编辑部邮箱 2015年 02期期刊荣誉：中文核心期刊要目总览 ASPT来源刊 CJFD收录刊
【中文关键词】	Tet-On系统; TH基因; GDNF基因; 帕金森病; 慢病毒; 大鼠;
【英文关键词】	Tet-On system; TH gene; GDNF gene; Parkinson's disease; lentivirus; rat;
【摘要】	目的观察改良Tet-On系统修饰慢病毒(Lv-TH-GDNF)目的基因的表达调控及纹状体内直接转移对帕金森病(PD)大鼠的作用。方法 1用Lv-TH-GDNF与rt TA2s-M2病毒感染He La细胞,免疫印迹法检测强力霉素(Dox)对TH、GDNF基因表达的调控。2用Lv-TH-GDNF与rt TA2sM2病毒共同注射到PD大鼠患侧纹状体,Dox诱导目的基因表达。通过观察阿扑吗啡(APO)诱导旋转行为、黑质多巴胺能神经元数量、患侧纹状体DA、DOPAC含量评估Lv-THGDNF治疗效应;通过移植侧纹状体内TH与GDNF蛋白量评估外源基因在体内的表达。结果 1在体外He La细胞实验,仅Dox阳性组见TH、GDNF蛋白条带。2在动物体内实验,病毒移植4周后,与PBS对照组相比,仅病毒+Dox组大鼠旋转行为明显改善(P<0.01),损伤侧黑质致密部TH阳性细胞数、纹状体DA、DOPAC含量及TH和GDNF蛋白量明显增高(P<0.01)。结论新型Tet-On系统修饰的Lv-THGDNF目的基因表达受四环素类抗生素调控,在体外实验未见基础活动,且纹状体内直接转移对PD大鼠有一定治疗作用。
【英文摘要】	Aim To investigate TH and GDNF genes expression and regulation of lentivirus( Lv-TH-GDNF)based on improved Tet-On system and the effect of the Lv-TH-GDNF intrastriatal transfer on a rat Parkinson's disease( PD) model. Methods 1. He La cells wereinfected by obtained Lv-TH-GDNF and rtT A2s-M2 virus. The expression of tyrosine hydroxylase( TH) and glial cell line-derived neurotrophic factor( GDNF) genes was induced by doxycycline( Dox) which was examined by Western blot. 2. The Lv-TH-GDNF together withrtT A2s-...
【基金】	福建省自然科学基金资助项目(No 2012J01129); 福建省教育厅资助项目(No JA12152)
【更新日期】	2015-03-09
【分类号】	R742.5
【正文快照】	R978.14帕金森病(PD)的主要病变是脑部黑质含黑色素的神经元大量死亡,以致纹状体内神经递质多巴胺(DA)减少。酪氨酸羟化酶(TH)是多巴胺合成代谢的限速酶,胶质源性神经营养因子(GDNF)对DA能神经元具有特异性营养作用,在纹状体同时导入TH和GDNF基因并且能被调控表达是PD基因治疗?

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