MPTP诱导的帕金森病小鼠模型黑质脑组织DNA甲基化研究-中国学术期刊网络出版总库

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MPTP诱导的帕金森病小鼠模型黑质脑组织DNA甲基化研究

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【英文篇名】	Abnormal DNA Methylation in Substantia Nigra Region of MPTP-induced Mouse Model of Parkinson′s Disease
【下载频次】	★★★★★
【作者】	胡雅岑; 徐倩; 郭纪峰; 艾三喜; 宋承远; 孙启英; 翁翎; 周琳; 江泓; 沈璐; 严新翔; 唐北沙;
【英文作者】	HU Ya-Cen; XU Qian; GUO Ji-Feng; AI San-Xi; SONG Cheng-Yuan; SUN Qi-Ying; WENG Ling; ZHOU Lin; JIANG Hong; SHEN Lu; YAN Xin-Xiang; TANG Bei-Sha; Department of Geriatric Neurology; Xiangya Hospital; Central South University; Department of Neurology; Key Laboratory of Hunan Province in Neurodegenerative Disorders; State Key Laboratory of Medical Genetics;
【作者单位】	中南大学湘雅医院老年病学神经内科; 中南大学湘雅医院神经内科; 神经退行性疾病湖南省重点实验室; 中南大学医学遗传学国家重点实验室;
【文献出处】	生物化学与生物物理进展 , Progress in Biochemistry and Biophysics, 编辑部邮箱 2015年 03期期刊荣誉：中文核心期刊要目总览 ASPT来源刊中国期刊方阵 CJFD收录刊
【中文关键词】	帕金森病; DNA甲基化; 总体甲基化; DNA甲基转移酶; 泛素羧基末端水解酶1;
【英文关键词】	Parkinson's disease; DNA methylation; global methylation; DNA methyltransferases; ubiquitin C-terminal hydrolase L1;
【摘要】	为研究DNA甲基化在帕金森病发病机制中的作用,本研究用环境毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)连续腹腔给药诱导小鼠帕金森病(Parkison's disease,PD)模型,应用ELISA检测小鼠黑质脑组织总体甲基化水平,应用实时荧光定量PCR方法检测DNA甲基转移酶表达水平,探讨MPTP诱导的小鼠PD模型黑质部位是否存在DNA甲基化异常.进一步应用甲基化DNA免疫共沉淀结合DNA甲基化芯片方法,构建MPTP诱导的小鼠PD模型黑质脑组织DNA甲基化谱,并寻找DNA甲基化修饰异常的PD相关基因对其进行验证.结果表明,模型组小鼠黑质脑组织DNA总体甲基化水平较对照组显著降低,Dnmt1的表达水平显著增高.利用DNA甲基化芯片在全基因组内筛选出甲基化差异修饰位点共48个,涉及44个基因,这些甲基化差异基因参与信号转导、分子转运、转录调控、发育、细胞分化、凋亡调控、氧化应激、蛋白质降解等生物学过程.在甲基化差异修饰基因中,对Uchl1基因及Arih2基因进行了甲基化水平以及表达水平的验证.结果表明,模型组小鼠黑质脑组织Uchl1启动子区域甲基化水平较对照组增高,m RNA及蛋白质表达水平降低,...
【英文摘要】	The importance of DNA methylation in neurodegenerative diseases has been increasingly recognized.We explored role of DNA methylation in the pathogenesis of Parkinson's disease in mouse model induced by MPTP. The global DNA methylation levels of substantia nigra region were measured by ELISA Kit. Expression of Dnmt1 and Dnmt3 a were measured by Real-time PCR. Genome-wide profile was performed using methylated DNA immunoprecipitation microarray(Me DIP-Chip). Methylation status of differential methylated gene ...
【基金】	国家自然科学基金国际(地区)合作与交流(81361120404);国家自然科学基金青年基金(81401060)资助项目; 国家重点基础研究发展计划(973)(2011CB510000)~~
【更新日期】	2015-04-15
【分类号】	R742.5;R-332
【正文快照】	帕金森病(Parkison's disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,在中国65岁以上的老年人中患病率约为1%~2%,且随着年龄增长有增加的趋势[1].PD的发病机制十分复杂,目前认为与遗传因素和环境因素的相互作用有关.最新研究表明,表观遗传学机制在神经退行性疾病中有重要作用.表观遗?

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