HAC1基因过表达对重组人CTLA-4蛋白在毕赤酵母中分泌表达的影响-中国学术期刊网络出版总库

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HAC1基因过表达对重组人CTLA-4蛋白在毕赤酵母中分泌表达的影响

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【英文篇名】	Overexpression of HAC1 Gene Can Improve Secretory Expression Level of CTLA-4 Protein in Pichia pastoris
【下载频次】	★★★★☆
【作者】	何秋焱; 杨艳; 朱乃硕;
【英文作者】	HE Qiuyan; YANG Yan; ZHU Naishuo; Department of Microbiology and Microbial Engineering; School of Life Sciences; Fudan University;
【作者单位】	复旦大学生命科学学院微生物学与微生物工程系;
【文献出处】	复旦学报(自然科学版) , Journal of Fudan University(Natural Science), 编辑部邮箱 2015年 06期期刊荣誉：中文核心期刊要目总览 ASPT来源刊中国期刊方阵 CJFD收录刊
【中文关键词】	CTLA-4蛋白; HAC1基因; 巴斯德毕赤酵母; 蛋白表达;
【英文关键词】	CTLA-4protein; HAC1gene; Pichia pastoris; Expressionof protein;
【摘要】	重组人细胞毒性T细胞相关抗原(Cytotoxic T Lymphocyte Associated Antigen 4,CTLA-4)是一类重要的基因工程药物,其在毕赤酵母中表达水平偏低使其一直无法广泛应用于临床治疗.而影响毕赤酵母中的外源蛋白分泌表达的因素,主要为内质网中的折叠速率以及不可折叠蛋白积累造成的胞内胁迫压力.本文通过在毕赤酵母细胞中过表达HAC1基因对毕赤酵母细胞中未折叠蛋白反应(Unfolded Protein Response,UPR)的信号通路进行调控,从而改善了CTLA-4蛋白的表达水平.摇瓶中改造菌株M-HAC1发酵上清液中该蛋白的分泌表达量是原始菌株表达量的2.55倍.
【英文摘要】	Cytotoxic T Lymphocyte Associated Antigen 4(CTLA-4)is a significant genetic engineering drug but unable to be widely used in clinic due to its low expression level in Pichia pastoris.The secretory expression of heterologous protein in Pichia pastoris is mainly influenced by two factors that the folding rate of polypeptide in endoplasmic reticulum and the intracellularstress caused by the accumulation of unfolded proteins.However,HAC1,is regarded as a transcription factor of foldase in Pichia pastoris,whose ...
【基金】	国家科技重大专项(2012ZX10002006-002-003); 重大新药创制重大专项(2009ZX09103-710); “863”生物医药高技术课题(2011AA02A114); 上海市科委科学基金(13431900602); 国家自然科学基金(30571650和31370927)
【更新日期】	2016-01-11
【分类号】	Q785
【正文快照】	巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)是目前最具应用前景的表达宿主.它既具有原核生物增殖速度快,易于培养,便于基因工程操作和适于高密度发酵等特性[1];同时作为一种真核生物,其细胞内环境和糖链加工系统可以进行翻译后的蛋白加工,以使外源蛋白得到正确的折叠和修饰[2].但随着对?

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