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化学修饰赋予肝素低抗凝血活性和高抗肿瘤活性  
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【英文篇名】 Chemical modification endows heparin with low anticoagulant and high antineoplastic activities
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【作者】 梁颖; 李立标; 张配; 吴成柱; 赵素容; 张倩雯; 刘浩; 蒋志文;
【英文作者】 LIANG Ying; LI Libiao; ZHANG Pei; WU Chengzhu; ZHAO Surong; ZHANG Qianwen; LIU Hao; JIANG Zhiwen; Anhui Engineering Technology Research Center of Biochemical Pharmaceuticals; Faculty of Pharmacy; Bengbu Medical College; Bengbu Fengyuan Medical Science and Technology Development Co.;
【作者单位】 安徽省生化药物工程技术研究中心; 蚌埠医学院药学系; 蚌埠丰原医药科技发展有限公司;
【文献出处】 南方医科大学学报 , Journal of Southern Medical University, 编辑部邮箱 2015年 01期  
期刊荣誉:中文核心期刊要目总览  ASPT来源刊  CJFD收录刊
【中文关键词】 肝素; 化学修饰; 抗增殖活性; 抗侵袭活性; 抗凝血活性;
【英文关键词】 heparin; chemical modification; antiproliferative activity; anti-invasion activity; anticoagulant activity;
【摘要】 目的对肝素进行化学修饰改造,并检测化学修饰物的抗凝血活性和抗肿瘤活性。方法用高碘酸钠氧化、硼氢化钠还原法降解普通肝素(UFH),并用大位阻二环己基碳二亚胺(DCC)和二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂对所获低分子量肝素(LMWH)进行乙酰化修饰,获得低抗凝活性的乙酰化低分子肝素(ALMWH)。分别在小鼠和MDA-MB-231和MCF-7人乳腺癌细胞株检测ALMWH的抗凝血活性和抗肿瘤细胞增殖和侵袭活性。结果 ALMWH的抗凝血活性显著降低,市售低分子肝素(LMWH*)延长凝血时间(CT)1倍的浓度为33.04μmol·L-1,ALMWH延长CT 1倍的浓度为223.56μmol·L-1,ALMWH将小鼠凝血时间延长1倍所需的药物浓度提高到LMWH*的6倍之多。0.1、0.3、0.9、2.7、8.1 mmol·L-1系列浓度的ALMWH和LMWH对人乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7的增殖均表现出显著的剂量依赖性抑制作用。但两药的抑制人乳腺癌细胞增殖强度具有明显的差异。LMWH和ALMWH的半数抑制MCF-7增殖浓度(IC50)分别为3168.4μmol·L-1和152.6μmol·L-1,半数抑制MDA...
【英文摘要】 Objective To evaluate the anticoagulant and antineoplastic activities of chemically modified low- molecular- weight heparin(LMWH). Methods LMWH obtained by splitting unfractionated heparin(UFH) with sodium periodate oxidation and sodium borohydride reduction was subjected to acetylation catalyzed by DCC and DMAP to produce acetylated LMWH(ALMWH). The anticoagulant activity of ALMWH was determined in mice, and its antiproliferative and anti- invasion activities was assessed in human breast cancer cells MDA- ...
【基金】 安徽省教育厅自然科学研究项目(KJ2012A202,KJ2013B140)
【更新日期】 2015-02-05
【分类号】 R730.5
【正文快照】 硫酸乙酰肝素(HS)是一类广泛存在于组织细胞表面、细胞外基质中的糖胺聚糖,是一个由糖醛酸-氨基葡萄二糖为基本单元的重复聚合体,糖链上分布有低硫酸化的葡萄糖醛酸-N位乙酰化的氨基葡萄糖区(NA)和高硫酸化的艾杜糖醛酸—N位硫酸化的氨基葡萄糖区(NS),两区中间隔一NA/NS混合区,

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