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POR基因多态性与华法林维持剂量关系的研究  
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【英文篇名】 Associations of POR polymorphisms and warfarin stable maintenance dose in Han Chinese patients
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【作者】 胡蓉; 许哲; 赵立子; 李嘉丽; 王雪丁; 郑绮姗; 张希; 黄民;
【英文作者】 HU Rong; XU Zhe; ZHAO Li-zi; LI Jia-li; WANG Xue-ding; ZHENG Qi-shan; ZHANG Xi; HUANG Min; Institute of Clinical Pharmacology; School of Pharmaceutical Sciences; Sun Yat-sen University; Dept of Cardiac Surgery; the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University; Zhongshan People's Hospital;
【作者单位】 中山大学临床药理研究所; 中山大学附属第一医院心外科; 中山市人民医院;
【文献出处】 中国药理学通报 , Chinese Pharmacological Bulletin, 编辑部邮箱 2014年 05期  
期刊荣誉：中文核心期刊要目总览  ASPT来源刊  CJFD收录刊
【中文关键词】 华法林; 细胞色素P450 2C9; 维生素K氧化还原酶复合体系1; 细胞色素P450氧化还原酶POR; 单核苷酸多态性; 人工心脏机械瓣膜置换术; 剂量个体差异;
【英文关键词】 warfarin; cytochrome P450 2C9; vitamin K epoxide reductase complex 1; cytochrome P450 oxidoreductase; single nucleotide polymorphism; artificial mechanical heart valve replacement; inter-individual variation;
【摘要】 目的探讨POR基因多态性与华法林维持剂量的相关性。方法共纳入185例中国汉族人工心脏机械瓣膜置换术患者,采用Sequenom MassARRAYSystem检测VKORC1及POR相关SNPs,采用PCR-RFLP法检测CYP2C9*3基因型。采用ANOVA或t检验考察目的 SNPs与患者华法林维持剂量的关系。结果在CYP2C9*1*1携带者中,POR rs17685 T等位基因携带者(TT型和CT型)华法林维持剂量明显高于CC型携带者(3.50±1.07)mg·d-1vs(3.14±0.94)mg·d-1,P=0.03。在CYP2C9*1*1及VKORC1 rs9934438 GA/GG携带者中,POR rs17685 T等位基因携带者(TT型和CT型)的华法林维持剂量明显高于CC型携带者(4.76±0.90)mg·d-1vs(4.08±1.03)mg·d-1,P=0.04。未发现POR rs2868177与华法林维持剂量存在相关性。结论在中国汉族人工心脏机械瓣膜置换术患者中,POR rs17685 T突变与华法林剂量上调相关,该基因型检测将有助于指导华法林的临床合理应用。
【英文摘要】 Aim To explore the effect of genetic polymorphisms of POR on the stable warfarin maintenance doses in Han Chinese patients receiving mechanical heart valve replacement. Methods The association between POR gene polymorphisms and warfarin doses of 185 Han Chinese patients were investigated through ANOVA or t test. SNPs of POR and VKORC1 were detected by SequenomDNA MassArray genotyping method. CYP2C9*3 was genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method( PCR-RFLP). Pati...
【基金】 “十二五”国家科技重大专项资助项目(No 2012ZX09506001-004); 国家自然科学基金资助项目(No 81170215,81102515,81173131,81320108027)
【更新日期】 2014-07-11
【分类号】 R654.2
【正文快照】 华法林是目前临床应用最为广泛的口服抗凝药之一,尤其是接受人工心脏机械瓣膜置换术(artifi-cial mechanical heart valve replacement,AMHVR)的患者,需要在术后终生服用华法林进行抗凝治疗。但是,华法林的治疗窗狭窄,个体差异大,过高或过低的给药剂量均可导致包括大出血及各种

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