阿托伐他汀对慢性间歇性缺氧兔主动脉NF-κB和ICAM-1表达的影响

【摘要】 目的测定主动脉内膜核转录因子(NF)-κB和细胞间黏附分子(ICAM)-1表达情况,探讨主动脉结构变化与两者之间可能存在的联系及药物干预的可能作用。方法①利用常压间歇低氧舱制备慢性间歇性缺氧(CIH)兔模型:UC新西兰兔不予任何处理,实验周期为12 w;CIH组给予连续间歇性缺氧12 w;撤销干预组给予上述间歇性缺氧8 w,后4 w撤销缺氧干预;他汀干预组持续予以相同间歇性缺氧12 w,后4 w给予阿托伐他汀干预(1.5 mg·kg-1·d-1)。②形态学实验检测:观察动脉常规光镜下结构改变(HE染色);主动脉内膜NF-κB和ICAM-1蛋白的表达情况(免疫组化,SABC法)。结果①间歇性缺氧12 w组与空白对照组相比主动脉内皮出现早期动脉粥样硬化表现。他汀干预组及CIH 8 w+停止缺氧4 w组未出现早期动脉粥样硬化表现;②间歇性缺氧12 w组NF-κB和ICAM-1在主动脉内皮细胞的表达明显升高(P<0.05);他汀干预组及间歇性缺氧8 w+停止缺氧4 w组与间歇性缺氧12 w组相比NF-κB,ICAM-1在主动脉内皮细胞的表达明显减弱(P<0.05);而他汀干预组与间歇性缺氧8 w+停止缺氧4 w组相比,NF-κB,ICAM-1在主动脉内皮细胞的表达无显著性差异。③兔主动脉内皮细胞NF-κB表达与ICAM-1表达呈正相关(r=0.836,P<0.01)。结论 CIH可导致兔早期动脉粥样硬化改变,其机制与激活NF-κB,顺序激活NF-κB调控的炎性介质ICAM-1相关。阿托伐他汀可下调内皮细胞NF-κB活性,减弱ICAM-1的表达,可能控制炎症反应,达到抗动脉粥样硬化的目的。更多还原