VKORC1 1639基因多态性及其他因素对老年患者华法林维持剂量的影响

【摘要】 目的探讨维生素K还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性与老年患者华法林维持剂量之间的关系。方法提取实验组88例、健康对照组82例的外周血DNA,应用相关引物对170例所有样本VKORC1 1639位点进行PCR扩增,并进行基因测序序列分析,分析各基因型与老年人华法林维持剂量之间的关系,及临床因素与遗传学因素共同作用下对老年人华法林维持剂量的影响。结果 170例检测样本中,实验组VKORC1 1639AA、1639GA、1639GG基因型频率分别为81.8%、18.2%、0.0%,对照组VKORC1 1639AA、1639GA、1639GG基因型频率分别为82.9%、17.1%、0.0%,两组间基因型频率差异无统计学意义(χ2=0.036,P>0.05)。VKORC1 1639 AA纯和突变体华法林维持剂量分别为(2.59±0.69)mg/d,VKORC1 1639 AG杂合突变体华法林维持剂量分别为(4.26±0.56)mg/d。单变量回归分析提示体重、VKORC1 1639可以分别解释8.7%、39.2%的华法林个体剂量差异。结论体重、VKORC1 1639基因型是影响老年患者华法林维持剂量的重要因素,纯合突变体VKORC1 1639AA基因型患者华法林维持剂量低于杂合突变体VKORC1 1639 AG基因型患者。基于体重、VKORC1 1639建立的回归方程可以解释约47.2%的华法林个体剂量差异,此多变量模型为提高老年患者华法林用药的安全性带来了希望。更多还原