低剂量内分泌干扰物双酚A对大鼠腹侧叶前列腺毒性作用机制

【摘要】 目的探讨灌胃给予低剂量双酚A(BPA)对雄性大鼠腹侧叶前列腺上皮增生作用机制。方法 50只成年雄性SD大鼠按体重随机分成5组,每组10只动物,依次灌胃给予溶媒,10.0,30.0和90.0μg·kg-1 BPA,皮下注射10μg·kg-1雌二醇,连续4周。最后一次给药24 h后,麻醉处死动物,分离腹侧叶前列腺,经10%福尔马林溶液固定,石蜡包埋,4μm切片。利用免疫组织化学方法分析腹侧叶前列腺核增殖抗原(PCNA)、雄激素受体(AR)、雌激素受体(ERα和ERβ)和成纤维生长因子(FGF2)受体等表达情况。结果与对照组相比:BPA明显增强大鼠腹侧叶前列腺PCNA受体表达(P<0.01),雌二醇也增强腹侧叶前列腺PCNA受体(P<0.01),但其表达程度较BPA剂量组为弱;BPA剂量组AR的阳性表达程度高于对照组,雌二醇组AR表达较对照组降低;BPA组ERα表达随BPA剂量增大而降低,其中高剂量组降低最为明显(P<0.05),雌二醇组ERα表达较对照组略高;各剂量组ERβ表达明显增强(P<0.05),雌二醇略增强ERβ表达。BPA能明显增强腹侧叶前列腺FGF2受体的表达(P<0.05)。结论低剂量BPA上调腹侧叶前列腺AR,FGF2和ERβ表达的同时,下调ERα的表达,在促进增殖与抑制增殖作用的动态平衡中,促进细胞增殖作用在BPA剂量低时处于优势,从而促使大鼠腹侧叶前列腺上皮增生。更多还原