PTEN缺失在肾透明细胞癌中的作用机制

【摘要】 目的探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)在肾透明细胞癌(CCRCC)发生、发展中的机制,为CCRCC的靶向治疗提供理论依据。方法分别采用免疫组化和Western印迹的方法检测抑癌基因PTEN在CCRCC中的表达情况,以及Akt/HDM2/p53信号通路在CCRCC中的变化;并且通过免疫共沉淀结合Western印迹的方法对正常肾脏组织和CCRCC中HDM2和p53之间的相互作用进行观察。结果 CCRCC中PTEN蛋白表达显著降低,说明PTEN在CCRCC的生成和发展中起重要作用。CCRCC组织中p-Akt、p-HDM2、HDM2的表达量增加,p53的表达量减少;免疫共沉淀发现与正常的肾脏组织相比,CCRCC中HDM2与p53之间的相互作用增强。结论 CCRCC内PTEN低表达促进了Akt/HDM2信号通路的异常激活,引起HDM2与p53之间的相互作用增强,从而导致了抑癌基因p53的抑制。更多还原