气体信号分子NO对可卡因戒断所致的大鼠成瘾记忆的影响

【摘要】 目的一氧化氮(NO)作为一种内源性气体信号分子,在中枢神经系统发挥广泛的生物学效应。有研究报道NO参与可卡因等药物成瘾的形成过程。近年来的研究发现,可卡因成瘾戒断会导致伏隔核(NAc)区突触表面的AM-PA受体表达上调,而这种上调被认为与可卡因的行为敏化的维持有关。然而,NO是否也在可卡因成瘾的戒断行为中发挥重要作用则尚未见报道。方法采用Western blotting技术结合脑片膜片钳和场电位记录方法,研究NO在可卡因成瘾戒断所致大鼠成瘾记忆中的作用及其机制。结果可卡因戒断导致大鼠NAc区突触部位GluR1和GluR2亚基的蛋白表达出现不成比例的上调,nNOS的表达、NO的含量,以及NSF的亚硝基化水平均有所增加。外源性使用NO供体可增加戒断大鼠NAc区的NSF亚硝基化水平并选择性上调突触部位GluR2的含量,逆转戒断后NAc区的突触可塑性变化。另外,外源性给予NO供体和亚硝酸钠均可通过增加NAc区NSF与GluR2的结合能力来阻断戒断后大鼠的行为敏化。结论可卡因戒断引起的NAc区NSF亚硝基化水平和突触部位GluR2亚基表达增加是大脑出现的一种内源性代偿机制,从而限制机体对可卡因的长时程异常行为反应。更多还原