减阻剂促进大鼠缺血后肢血管新生的初步研究

【摘要】 目的减阻剂是一类具有减少流体阻力的线性高分子化合物,聚氧化乙烯（polyethylene oxide,PEO）是目前研究较多的一类物质,本实验拟观察PEO治疗大鼠慢性缺血后肢的血流量变化及血管免疫组化表达,评价减阻剂能否促进大鼠慢性缺血后肢的血管新生。方法雄性Wistar大鼠结扎并离断右侧股动脉建立慢性下肢缺血模型后,随机分为实验组及对照组（n=6）,隔天分别静脉输注PEO和生理盐水,共治疗2周。于术前及术后第1、3、7、14、21、2 8天经静脉连续输注超声微泡造影剂,以实时成像技术分别进行心腔和骨骼肌声学造影（contrastenhanced ultrsound,CEU）,测定心腔和后肢骨骼肌的血流容积（代表血管的密度,A）及微泡速度（代表血流速度,β）,以心腔声学强度标化骨骼肌造影,计算骨骼肌的绝对血流量。第28天测量大鼠后肢骨骼肌的血流储备,予电刺激（频率120次/min）2 min后行声学造影检查。将大鼠后肢骨骼肌行免疫组化检查。结果 4周后,减阻剂治疗组大鼠缺血后肢的血流量明显高于盐水对照组（0.319±0.044）mL·g^-1·min^-1 vs.（0.211±0.040）mL·g^-1·min^-1,P=0.001,减阻剂治疗组慢性缺血后肢的血流储备亦高于盐水对照组（3.227±0.941 vs.1.867±0.551,P=0.012）。超声造影示减阻剂组的骨骼肌血管容积与生理盐水组比较有显著差异（0.446±0.111 vs.0.310±0.059,P=0.024）,免疫组化提示减阻剂组的每高倍镜下小动脉个数较盐水组的多（9.25±1.72 vs.6.23±0.86,P=0.026）。结论减阻剂能增加大鼠慢性缺血后肢的血流量及血流储备,免疫组化提示减阻剂组的小动脉数量较盐水组多,提示减阻剂可能通过增加血流剪切力促进缺血下肢的血管新生及动脉形成过程。更多还原