博来霉素致大鼠肺纤维化模型中赖氨酰氧化酶蛋白表达与活性的动态变化

【摘要】 目的研究博来霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型中赖氨酰氧化酶(LOX)蛋白表达的变化,以及该变化与其活性的关系和对胶原沉积的影响。方法将200～250 g雄性SD大鼠随机分组,通过气管注入BLM(5mg/kg)建立肺纤维化模型,分别于第9、14、28、35天处死动物取材。左肺切片作HE和MASSON染色,右肺匀浆用于检测羟脯氨酸(HYP)含量及LOX活性,Western blot测定LOX的蛋白水平。结果 HE和MASSON染色结果显示,BLM处理后,大鼠肺组织发生炎症细胞浸润,成纤维细胞增生,胶原纤维增多;BLM处理后9～35 d,HYP含量与对照组比较明显上调(P<0.01),并呈时间依赖性增加;LOX的46、50 kD分子在第9、14天表达显著增强,尤其是50 kD分子,在第14天达到峰值,28 d后回落到基线水平;LOX活性的变化与50 kD分子相仿,第14天达到对照组的4.7倍(P<0.01),28 d后回落到第9天水平。结论 BLM通过增加LOX蛋白表达而上调其活性;并时间依赖性增加胶原蛋白沉积,两者趋势的一致揭示LOX积极参与了BLM导致的大鼠肺纤维化。更多还原