HSV-1病毒感染细胞诱导蛋白HSRG1影响病毒基因转录的延伸

【摘要】 病毒刺激相关蛋白HSRG1是HSV-1病毒感染细胞时诱导表达的蛋白之一,本研究组曾报道其具有与转录调控蛋白相互作用的特性.为进一步分析HSRG1对病毒基因转录调控的影响,本研究在转染细胞中上调HSRG1分子的表达,发现它能够延缓HSV-1病毒的增殖.CAT分析结果也表明HSRG1对HSV-1多种病毒启动子的转录效率具有量效抑制作用.运用酵母双杂交及免疫沉淀技术表明,HSRG1与对RNA聚合酶Ⅱ(RNAPⅡ)的转录延伸具有重要作用的复合物P-TEFb(positive transcription elongation factor b,P-TEFb)中的调节亚基细胞周期蛋白T2(Cyclin T2)存在蛋白质相互作用,且Cyclin T2氨基端420氨基酸对二者的结合具有重要作用.荧光共定位实验表明,共转染的细胞中两蛋白的细胞内定位因二者相互作用而受影响.进一步利用CAT实验证实,HSRG1能够拮抗Cyclin T2对多种病毒启动子的转录激活作用,提示HSRG1对病毒复制增殖的抑制作用很可能是通过与Cyclin T2的结合而产生的,它具有阻断Cyclin T2的调控,影响病毒基因转录的延伸.更多还原