精神障碍中的表观遗传

【摘要】 <正> 许多精神障碍的发生都有遗传易感性和环境因素的作用,同时大多精神障碍都表现为长时间持续的行为异常和治疗过程中症状的缓慢恢复。因此,精神障碍研究中的一个重要挑战就是确定稳定的行为改变的分子基础。最近的研究表明神经元内存在持续的基因调控的表观遗传机制,即在不改变DNA编码的情况下调控基因表达,该机制参与复杂行为的调控,因此成为精神障碍研究中受到广泛关注的问题。1 表观遗传学机制染色质重构通过调节DNA-蛋白质的相互作用调控基因表达。目前对染色质重构机制研究最多的是组蛋白的翻译后共价修饰。组蛋白的超乙酰化促进染色质解聚,并增加基因活性,而次乙酰化标志着染色质的聚缩及基因活性降低。与乙酰化不同,组蛋白甲基化与基因活化或阻遏均相关,具体作用取决于甲基化作用的残基。组蛋白的磷酸化也与染色质抑制或活化有关。组蛋白泛素化、SUMO化和ADP核糖基化的作用还不是很清楚。调节这些共价修饰的酶主更多还原