【摘要】 目的:研究四氢生物喋呤（BH₄）、L-精氨酸、局部血管紧张素Ⅱ生成对内皮细胞产生超氧阴离子（O₂^-）的作用以探讨它们对内皮功能的影响。方法:将BH₄、L-精氨酸、血管紧张素Ⅰ和厄贝沙坦加入体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,根据不同干预浓度及干预因素组合,实验共分14组,干预8小时后取出上清液分别测定O₂^-（Fenton反应原理）、一氧化氮（NO,硝酸还原酶法）和血管紧张素Ⅱ（放射免疫分析法）的浓度。结果:与对照组相比,不同浓度的BH₄和L-精氨酸组的血管紧张素Ⅱ水平均显著减低,NO水平显著升高（除外L-精氨酸10μM组）;BH₄20μM组O₂^-水平显著降低,差异均有统计学意义（P<0.05～0.01）。与对照组相比,血管紧张素Ⅰ加不同浓度的BH₄和厄贝沙坦各组NO水平升高,差异均有统计学意义（P<0.05～0.01）。与对照组相比,血管紧张素Ⅰ组O₂^-的产生增加,差异均有统计学意义（P<0.05～0.01）;与血管紧张素Ⅰ组相比,血管紧张素Ⅰ加不同浓度的BH₄和厄贝沙坦各组的O₂^-水平均显著降低,差异均有统计学意义（P<0.05～0.01）。结论:BH₄在防止一氧化氮合成酶解耦联中可能起主要作用,BH₄和L-精氨酸均能促进NO的产生并且抑制血管紧张素Ⅱ的生成。BH₄及BH₄和厄贝沙坦合用可以抑制局部血管紧张素Ⅱ生成引起的O₂^-产生增加,并促进NO的产生。更多还原

【Abstract】 Objective:To explore the impact of terahydrobiopterin（BH₄）,L-arginine（L-Arg） and local angiotensinⅡ（AngⅡ） formation on endothelial function by observing their effects on endothelial cells HUVECs superoxide anion（O₂^-） generation. Methods:HUVECs were cultured with BH₄,L-Arg,angiotensinⅠ（AngⅠ） and Irbesartan（Irb） for 8 hours,and then the levels of O₂^-,nitric oxide（NO） and AngⅡin the supernatant of conditioned medium were measured. Results:Different dosage of BH₄ and L-Arg suppressed AngⅡproduction.Increased levels of NO were induced by BH₄ （10μM,15μM,20μM） and L-Arg（100μM,1mM）.When compared with controls,BH₄（20μM） significantly reduced the level of O₂^-.However,L-Arg alone had no effect on O₂^- generation in HUVECs.Different doses of BH₄ diminished the generation of AngⅡ.When compared with controls,BH₄ + AngⅠand BH₄ + AngⅠ+ Irb promoted endothelial NO production.AngⅠincreased O₂^- production in HUVECs as compared with control group,and this effect was inhibited by adding BH₄ and BH₄ + Irb. Conclusions:BH₄ might play a major role in preventing endothelial NO synthase（eNOS） from uncoupling.In addition,both BH₄ and L-Arg promoted endothelial NO production and diminished AngⅡformation.BH₄ and BH₄ + Irb contributed to suppressing the elevated O₂^- induced by local AngⅡformation and promoting NO production in HUVECs.更多还原