盐酸多西环素可溶性粉在猪体内药物动力学及残留研究

【摘要】 目的 对盐酸多西环素（DOX）进行了药物动力学及残留研究，为临床合理用药提供理论依据。并阐明盐酸多西环素在猪的组织中消除规律,为休药期的制定提供参考。方法 建立DOX在猪血浆及组织中的提取方法及反向高效液相色谱（RP-HPLC）检测法。猪单次口灌5 mg/kg 体重剂量给药后，于不同时间采血样和组织样，用反相高效液相色谱法测定血浆及组织中 DOX 的浓度; 用3P97药物动力学软件处理血浆药物浓度-时间数据。结果 所建立的标准曲线相关性好，相关系数均达0.9990以上，血浆、肌肉、皮脂、肝脏和肾脏中最低检测限分别为0.075 μg/ml、0.010 μg/g、0.010 μg/g、0.020 μg/g、0.0l20 μg/g; 血浆及各组织中的平均回收率均在69%以上; 日内变异系数小于 10%，日间变异系数小于 15%。房室模型分析表明，其药物时间曲线符合有吸收二室模型, 动力学方程为: C=5.37e^-0.15t+6.02e^-0.115t-11.39e^-0.25t。主要药物动力学参数为: 吸收速率常数K_a 0.25±0.02 /h; 消除半衰期t_1/2β 6.02±0.83 h; 药时曲线下面积AUC 17.07±2.80 μg·ml^-1·h^-1;表观分布容积V_d/F 2.26±0.48 L/kg; 清除率CL_b 0.29±0.05 L·h^-1·kg^-1; 达峰时间T_p 5.42±0.25 h;峰浓度 C_max 1.09±0.26 μg/ml。通过药物动力学试验得知，以5 mg/kg体重的剂量单次口灌给药后，药物在体内吸收速度快，分布广，可以达到明显的抑菌效果; 通过药物残留试验得知，药物在组织中消除速度较快。更多还原