UPLC/MS/MS法研究拉西地平片的人体药动学

【摘要】 目的:建立血浆中拉西地平浓度的测定方法并应用于人体药动学研究。方法:采用ACQUITY UPLCTM超高效液相色谱仪测定血药浓度,色谱条件:Acquity UPLCTMBEHC18(50mm×2.1mm,1.7μm)色谱柱;流动相为乙腈-30mmol/L醋酸铵(82:18,v/v);流速为0.28mL/min,质谱条件:Quattro Premier串联质谱检测器,离子源:ESI;极性(检出模式),计算拉西地平药动学参数。结果:拉西地平在血药浓度范围为0.025～10.000μg/L内线性关系良好(r=0.9978);定量下限为0.025μg/L,日内、日间误差<10%。用此方法测定了12例志愿者口服拉西地平4mg后的血药浓度,主要药动学参数为:AUC0～24为(9.449±5.864)ng/h.mL-1,AUC0～∞为(10.618±6.485)ng/h.mL-1,Cmax为(2.358±2.024)ng/mL,tmax为(1.59±0.40)h,t1/2为(8.49±2.29)h。药动学参数个体间差异大。结论:所建立的方法灵敏可靠,适合拉西地平体内药动学研究;拉西地平体内药动学参数个体差异大,应个体化给药。更多还原