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手性固定相色谱法直接拆分曲美布汀、拉呋替丁和昂丹司琼对映异构体

Enantiomeric separation of trimebutine,lafutidine and ondansetron by HPLC using chiral stationary phase

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【作者】 段明郁陈笑艳钟大放

【Author】 DUAN Ming-yu~1 CHEN Xiao-yan~2 ZHONG Da-fang~(1,2**) (1.Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,China;2.Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Sciences,Shanghai 201203,China)

【机构】 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110016上海 201203沈阳 110016 中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心

【摘要】 目的:建立直接拆分3种消化系统用药曲美布汀、拉呋替丁和昂丹司琼对映体的液相色谱方法。方法:采用以万古霉素为手性固定相的Chirobiotic V2(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,在流速均为1.0mL·min-1,柱温均为20℃时,分离曲美布汀对映体、拉呋替丁对映体和昂丹司琼对映体的流动相分别为:甲醇-冰醋酸-三乙胺(100:0.075:0.025)、甲醇-冰醋酸-三乙胺(100:0.025:0.075)和20mmol·L-1醋酸铵缓冲液(pH 4.5)-甲醇(50:50)。采用以α1-酸糖蛋白手性固定相的Chiral-AGP(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,分离昂丹司琼对映体的色谱条件为:20mmol·L-1醋酸铵缓冲液(pH 4.5)-乙腈(99.8:0.2)为流动相,流速为0.9mL·min-1,柱温为15℃。采用以卵类粘蛋白手性固定相的Ultron ES-OVM(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,分离昂丹司琼对映体的色谱条件为:乙腈-水-冰醋酸(2.5:97.5:0.0025)为流动相,流速为0.5 mL·min-1,柱温为20℃。结果:曲美布汀和拉呋替丁对映体在万古霉素手性固定相上能够完全分离,分离度分别为2.75和3.58;昂丹司琼对映体在万古霉素手性固定相上分离较差,分离度为0.61,但在α1-酸糖蛋白手性固定相上分离较好,分离度为1.26,在卵类粘蛋白手性固定相上完全分离,分离度为1.50。结论:万古霉素手性固定相可以用于曲美布汀和拉呋替丁对映体的手性分离,卵类粘蛋白手性固定相可以用于昂丹司琼对映体的手性分离。

【Abstract】 Objective:To develop chiral separation methods for the enantiomers of trimebutine,lafutidine and ondan- setron.Method:Trimebutine,lafutidine and ondansetron enantiomers were separated on vancomycin chiral stationary phase Chirobiotic V2(250 mm×4.6 mm,5μm)at a flow rate 1.0 mL·min-1at 20℃,chromatographic conditions were mobile phases consisted of methanol-glacial acetic acid-triethylamine(100:0.075:0.025),methanol-glacial acetic acid-triethylamine(100:0.025:0.075)and 20 mmol·L--1ammonium acetate(pH 4.5)-methanol(50:50)for separation of trimebutine enantiomers,lafutidine enantiomers and ondansetron enantiomers,respectively.Ondansetron en- antiomers were separated onα1-acid glyeoprotein chiral stationary phase Chiral-AGP(150 mm×4.6 mm,5μm),and chromatographic conditions were a mobile phase consisted of 20 mmol·L-1ammonium acetate(pH 4.5) -acetonitrile(99.8:0.2)at a flow rate 0.9 mL·min-1at 15℃.Ondansetron enantiomers were separated on an ovomucoid chiral stationary phase Ultron ES-OVM(150 mm×4.6 mm,5μm)and chromatographic conditions were a mobile phase consisted of acetonitrile-water-glacial acetic acid(2.5:97.5:0.0025)at a flow rate 0.5 mL·min-1at 20℃.Results:Trimebutine,lafutidine and ondansetron enantiomers were separated on vancomycin chiral stationary phase and the resolutions were 2.75,3.58 and 0.61,respectively.Ondansetron enantiomers were separated onα1-acid glycoprotein chiral stationary phase and the resolution was 1.26,but separated on ovomucoid chiral stationary phase with resolution of 1.50.Conclusion:Trimebutine and lafutidine enantiomers can be full separated on vancomycin chiral stationary phase and ondansetron enantiomers can be full separated on ovomucoid chiral stationary phase.

【基金】 国家863项目资助(项目批准号:2003AA2Z347C)
  • 【文献出处】 药物分析杂志 ,Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis , 编辑部邮箱 ,2006年09期
  • 【分类号】R917
  • 【被引频次】11
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