RNAi技术及其在病毒学防治中的研究

【摘要】 <正> RNAi(RNA interference)即 RNA 干扰,指由双链 RNA(dsRNA)所引发的使细胞浆内同源 mRNA 降解的转录后基因沉默现象。现已知在大多数有机体包括真菌、植物、昆虫、哺乳动物和人体细胞内都存在这种现象,被认为是机体的一种原始防御功能,在进化上具有高度保守性。近年来,随着对 RNAi 机理研究的进一步深入,这一热点问题受到越来越多的关注,并迅速在多个领域展开,从而加速了对基因功能、遗传规律机理、疾病机理的研究。大量公开发表的老鼠试验和实验室研究成果表明,基于 RNAi 技术的药物有望治疗癌症、丙肝和艾滋病等病毒性疾病,甚至可能用来治疗神经系统疾病。2002年12月,《科学》杂志将 RNAi 评为2002年十大科技进步之首,麻省理工大学的生物学家、诺贝尔奖获得者 Sharp 认为,RNAi 技术将成为十年来甚至几十年来最重要和激动人心的科学突破。本文对其研究进展进行综述。1 作用特点1.1 dsRNA 的浓度依赖性由 dsRNA所诱发的 RNAi 效应的强度随着其浓度的增高而增强。高浓度的 dsRNA 产生较多的siRNA,不但能增强反应体系的效应,而且能抵消 ADARs(RNA 依赖的腺苷脱氨酶)的作用。ADARs 能不规则地脱去 dsRNA中腺苷酸上的氨基,增加了错配几率,进而抑制 RNAi 效应。但如果 dsRNA 浓度过更多还原