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单纯疱疹病毒介导的白介素12对大鼠脑胶质瘤的基因治疗

Herpes Simplex Virus-mediated Interleukin-12 Gene Therapy for Malignant Brain Tumor of Rat

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【作者】 薛一雪臧培卓刘云会商秀丽安平杨智航王萍王玉勤

【Author】 XUE Yi-xue 1, ZANG Pei-zhuo 2, LIU Yun-hui 2, SHANG Xiu-li 1, AN Ping 1, YANG Zhi-hang 1,WANG Ping 1, WANG Yu-qin 1 (1.Department of Neurobiology; 2.Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital, China Medical University, Liaoning Shenyang 110001 China)

【机构】 中国医科大学基础医学院神经生物学教研室中国医科大学第一临床学院神经外科中国医科大学基础医学院神经生物学教研室 辽宁沈阳110001辽宁沈阳110001

【摘要】 目的 构建表达鼠白介素 12 (IL 12 )基因的重组单纯疱疹病毒 (HSV IL12 ) ,并测试对大鼠C6脑胶质瘤的实验治疗。方法 将IL 12的 p35和p4 0的两个亚单位基因分别插入单纯疱疹病毒的ICP34.5区 ,构建HSV IL12。结果 缓激肽开放血脑屏障的同时灌注HSV IL12显著地延长了动物的生存时间 ,有 4 0 %的动物生存期超过了 10个月。离体脾脏细胞CTL分析没有检测出T淋巴细胞溶解活性 ,而从肿瘤内收集的T淋巴细胞却有强烈的杀伤活性。结论 缓激肽开放血脑屏障的同时灌注HSV IL12可能是一个很有潜力的治疗脑胶质瘤的手段。

【Abstract】 Objective A recombinant herpes simplex virus expressing interleukin-12 was constructed and tested in the C 6 brain tumor of rat. Methods p35 and p40 cDNA were inserted to the ICP34.5 region of herpes simplex virus genomic DNA, respectively. Results Intracarotid administration of HSV-IL12 under blood brain barrier opening by bradykinin significantly increased survival time of the animals with 40% of the treated animals still living over 10 months. No significant cytolytic activity was detectable using classical cytotoxicity assays from in vitro restimulated splenocytes. CTL assay for tumor infiltrate T cell shown significant cytolytic activity. Conclusion These data indicate that intracarotid administration of HSV-IL12 under blood brain barrier opening by bradykinin may also be an attractive treatment strategy for brain tumor.

【关键词】 缓激肽脑肿瘤单纯疱疹病毒白介素12
【Key words】 bradykiningliomaherpes simplex virusinterleukin-12
【基金】 国家自然科学基金 (No .3 0 0 70 2 68,3 0 0 70 768);辽宁省自然科学基金 (No .2 0 0 2 2 0 67,2 0 0 2 2 0 61);教育部留学回国人员启动基金
  • 【文献出处】 解剖科学进展 ,Progress of Anatomical Sciences , 编辑部邮箱 ,2004年02期
  • 【分类号】R739.4
  • 【被引频次】2
  • 【下载频次】139
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