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RNA干扰技术靶向hTERT基因治疗肝癌的实验研究

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【英文篇名】	Experimental Research of Targeting hTERT Gene Inhibited in Hepatocell ular Carcinoma Therapy by RNA Interference
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【作者】	张鹏辉; 涂植光; 杨明清; 黄文方; 邹琳; 周亚莉;
【英文作者】	Zhang Peng-Hui1; Tu Zhi-Guang1; Yang Ming-Qing2; Huang Wen-Fang2; Zou Lin1; Zhou Ya-Li1 1.Faculty of Laboratory Medicine; Chongqing University of Medical Sciences; Chongqing; 400016; P.R.China 2.China Faculty of Laboratory Medicine; Sichuan Province Peoples Hospital; Chengdu; Sichuan; 610072; P.R.China;
【作者单位】	重庆医科大学医学检验系; 四川省人民医院检验科; 重庆医科大学医学检验系重庆; 四川成都;
【文献出处】	癌症 , Chinese Journal of Cancer, 编辑部邮箱 2004年 06期期刊荣誉：ASPT来源刊 CJFD收录刊
【中文关键词】	肝肿瘤; RNA干扰; hTERT; 基因治疗; 可行性; 特异性;
【英文关键词】	Hepatocellular carcinoma; RNA interference; hTERT; Gene therapy; Fea sibility; Specificity;
【摘要】	背景与目的:RNA干扰(RNAinterference,RNAi)是由双链RNA介导的、在转录后mRNA水平关闭相应基因表达的新基因阻断技术,在基因功能研究、基因治疗方面已显示出巨大的前景。目前,利用RNAi已抑制了包括cyclophilin、GAPDH、p53、c-myc在内的多个内源基因的表达。同时在艾滋病、病毒性肝炎等的治疗研究中也已取得一定进展。但对肝癌等恶性肿瘤中高表达的hTERT基因,国内外还未见相关研究报道。本研究利用RNAi技术,在体内外抑制hTERT基因表达,探讨RNAi对肝癌治疗的可行性。方法:设计干扰hTERT基因的小片段RNA,构建重组表达质粒pTZU6+1-shRNA-hTERT并导入肝癌SMMC7721细胞株和裸鼠移植瘤,在体内外诱导RNAi,采用流式细胞检测技术、RT-PCR法、免疫组化等同时检测RNAi治疗组和对照组hTERT基因表达及细胞增殖变化。结果:体外细胞实验显示,重组质粒pTZU6+1-shRNA-hTERT导入肝癌SMMC7721细胞株3～7天后,肝癌细胞生长抑制率达37.5%;细胞周期相分布发生显著变化,S期细胞明显减少,G1/G0期细胞显著增加;hTERT的mR...
【英文摘要】	BACKGROUND &OBJECTIVE: RNA interference (RNAi) is a new gene block ing technology that silences target gene at post-transcription level induced by the small interference RNA (siRNA). RNAi has been demonstrated great prospect i n gene functional research and gene therapy areas. Nowadays, RNAi has been repor ted to be used to inhibit the expression of endogenous genes including cyclophil in, GAPDH, p53, and c-myc; and there were some progresses in the therapy of the diseases caused by AIDS and hepatitis virus...
【更新日期】	2005-08-19
【分类号】	R735.7
【正文快照】	端粒酶的异常表达与恶性肿瘤的发生、发展、预后密切相关,而其催化亚基hTERT基因是合成端粒酶全酶的限速因素,与肿瘤的关系更为密切。资料显示hTERT基因在肝癌中的表达阳性率约为89.5%[1]。新近的研究表明hTERT的高表达能通过多分化刺激来抑制细胞凋亡,导致细胞永生化[2]。封闭

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