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速激肽NK-1受体拮抗剂SR-140333对抗原引起致敏大鼠气道高反应性的影响

EFFECT OF SR 140333, A TACHYKININ NK 1 ANTAGONIST, ON ANTIGEN INDUCED AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS IN SENSITIZED RATS

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【作者】 张纬萍赵孟辉田炯俞月萍陈积愫魏尔清

【Author】 WP Zhang, MH Zhao, J Tian, YP Yu, JS Chen and EQ Wei (Laboratory of Neurobiology, Zhejiang Medical University, Hangzhou 310031)

【机构】 浙江医科大学神经生物学实验室

【摘要】 为观察速激肽NK1受体拮抗剂SR140333对抗原攻击引起的致敏大鼠气道高反应性的影响,测定了致敏大鼠在抗原攻击前后的基础呼吸频率,对MCh的反应性及支气管肺泡灌洗液中的白细胞数量。实验结果显示,致敏大鼠吸入OA后6h基础呼吸频率增加,并显著增加乙酰甲胆碱(MCh)的反应性、MCh的-logPC30值和支气管肺泡灌洗液中的白细胞数量。ip速激肽NK1受体拮抗剂SR140333(01mg·kg-1)或地塞米松(05mg·kg-1),可明显抑制上述反应,小剂量SR140333(001mg·kg-1)仅有部分抑制作用。结果提示抗原攻击可引起致敏大鼠气道高反应性和气道炎症,速激肽NK1受体拮抗剂可抑制这些反应

【Abstract】 In the present study, the effects of SR 140333, {( S ) 1 (2 [3,4 dichlorophenyl) 1 (3 isopropoxyphenylacetyl)piperidin 3yl]ethyl) 4 phenyl 1 azoniabicyclooctane·chloride}, a nonpeptide antagonist for tachykinin NK 1 receptor, on the antigen induced airway response to methacholine (MCh) aerosol and airway inflammation in sensitized SD rats were investigated. The baseline respiratory frequencies, tachypnea response to methacholine(MCh), the -log PC 30 values of MCh and the leukocyte counts in bronchoalveolar lavage significantly increased after inhalation of 1% oval albumin(OA) aerosol. SR 140333 (152 nmol·kg -1 , ip) or dexamethasone(368 nmol·kg -1 , ip), bid×3 d inhibited these responses. SR 140333 at a low dose of 0 01 mg·kg -1 showed an incomplete inhibition. From these results, we conclude that antigen challenge causes airway hyperresponsiveness and airway inflammation and that tachykinin NK 1 receptor antagonist inhibits these responses.

【基金】 国家自然科学基金,国家教委留学回国人员科技资助
  • 【文献出处】 药学学报 ,ACTA PHARMACEUTICA SINICA , 编辑部邮箱 ,1997年08期
  • 【分类号】R-332
  • 【被引频次】5
  • 【下载频次】66
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