原位移植人耐药肺癌的p53基因与药物的联合治疗

【摘要】 人耐药肺癌细胞GLK的p53基因在codom245发生G→T突变,利用GLK细胞的裸鼠原位移植模型,将逆转病毒载体介导的野生型P53基因(PDOR53W)通过气管注入,以增加GLK细胞的药物敏感性,然后结合腹腔注射阿霉素进行实验治疗.结果发现肺内接种2×10~7GLK细胞后30d,75%的对照组裸鼠形成肉眼可见的肿瘤结节;单独气管注入pDOR53W培养上清液的裸鼠有约37%成瘤,而且肿瘤体积比对照组明显减小;气管注入pDOR53W结合阿霉素治疗的则只有11.1%成瘤,肿瘤体积也明显减小;单独阿霉素治疗而没有气管注入pDOR53W的裸鼠有66.7%成瘤, 用PCR和Southern杂交方法证实在注入pDOR53W的移植瘤中均可检测出外源病毒p53 DNA的存在.这表明逆转病毒载体介导的野生型p53基因局部注射结合药物治疗可能是人耐药肺癌治疗的有效方法.更多还原