MNNG诱导人胃粘膜上皮细胞系GES-1及正常胃粘膜标本原癌基因的激活

【摘要】 流行病学及病因学研究发现，亚硝酰胺类化合物与人胃癌的发生发展密切相关。作者在建立了可在体外长期稳定传代，且在裸鼠中不致瘤的人胃粘膜永生化上皮细胞系ＧＥＳ－１后，用不同剂量的化学致癌剂ＭＮＮＧ处理，所得的细胞系中检出有ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因１２位点突变，ｃ－ｍｅｔ基因的重排和ｃ－ｅｒｂＢ２基因的扩增；而ｃ－ｍｅｔ、ｃ－ｅｒｂＢ２、ＥＧＦｒ、ｐ５３基因在表达水平上无改变。经ＭＮＮＧ作用的短期培养的正常胃粘膜标本，４２．９％也发生了ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因１２位点突变，６０％ｃ－ｍｅｔ基因发生了重排。这一结果证明，化学致癌与某些癌基因的激活直接相关，其中ｃ－Ｈａ－ｒａｓ和ｃ－ｍｅｔ基因可能在ＭＮＮＧ作用的早期即有变化。更多还原