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Mg2+对阿霉素引起心肌线粒体F1F0变化的保护

The Protecting Effect of Mg ̄2+ on the Changesof Cardiac Mitochondrial F1F0. Induced byAdriamycin.

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【作者】 林治焕李生广曹懋孙陈云俊封朝阳邓君鹏

【Author】 Lin Zhihuan, Li Shengguang,Cao Maosun, Chen Yunjun. Feng Chaoyang.Deng Junpeng . ( Institute of Biophysics ,Academia Sinica, Beijing 100101).

【机构】 中国科学院生物物理研究所

【摘要】 抗肿瘤药物阿霉素(ADM)对心肌线粒体F1_F_0复合体呈现抑制而对F_1-ATPase无抑制,这表明ADM可能是通过膜脂起作用的,适当浓度Mg ̄(2+)能降低ADM对复合体的抑制。经 ̄(31)P-NMR和标记荧光探针NBD-PE,DPH,MC-540以及内源荧光等的测定,结果表明ADM可能首先通过诱导F_1F_0膜脂形成非双层脂结构,继而影响了膜脂的堆积程度和流动性,进而引起F_1F_0复合体酶蛋白构象的改变,最终导致酶活力的降低。Mg ̄(2+)则可能由于与ADM竞争与心磷脂的结合,而对ADM引起F_1F_0的变化产生保护作用

【Abstract】 driamycin (ADM) is a widely used anticancerdrug, but the chronic cardiotoxicity severelylimits the use of it in the treatment of neoplas-tic disease. The experimental results obtainedfrom F1,F0-ATPase activity assay. si P-NMRspectra measurement. fluorescent probe NBD-PE detection. packing and fluidity ofmem-brane lipids and intrinsic fluorescence measure-ments can be summarized as follows: ADM in-duces the phase transition of mitochondrialmembrane lipids at first. as a consequence af-fecting on the lipid packing and fluidity of thelipid molecules and then influencing the con-formation of the F1F0-ATPase and finally re-sulting in the decreasing of the enzymatic ac-tivity. And Mg ̄2+ can protect all the effects in-duced by ADM thus reducing the harmful ef-fect of ADM.

【基金】 国家自然科学基金以及生物大分子国家重点实验室资助课题
  • 【文献出处】 生物化学与生物物理进展 ,PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS , 编辑部邮箱 ,1994年01期
  • 【分类号】Q244
  • 【被引频次】3
  • 【下载频次】36
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