高效液相法研究-7氨基-3-[(1-甲基-1,2,3,4-四氮唑)-巯甲基]-Δ~3-头孢霉烷酸的制备工艺

【摘要】 <正> 利用高效液相(HPLC)法追踪研究合成反应,能定量地反映出原料及各中间产物在一定反应条件下的相对浓度变化情况,从而为研究合成工艺提供方便。 7-氨基-3-[(1-甲基-1,2,3,4-四氮唑)-巯甲基]-Δ~3-头孢霉烷酸(7-ATCA)是制备头孢孟多(Cefama-ndole)、头抱甲肟(Ccfmenaxine)、头孢哌酮(Cefo-perazone)等的重要中间体。7-ATCA可由7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)与1-甲基-5-巯基-1,2,3,4-四氮唑缩合制备,此反应既可在水相中进行,也可在无水有机溶剂(特别是无水乙腈)中进行。 当7-ACA与1-甲基-5-巯基-1,2,3,4-四氮唑在一定温度(30℃～100℃)下完全溶解于稀氨水(pH=8.0)后,定时定量移取微量反应液,稀释后作HPLC追踪研究,结果表明反应物7-ACA及产物7-ATCA有严重分解。反应进行时,当产物浓度上升至最高点后,继续延长反应时间,产物浓度几乎直线降低。使更多还原