四氢巴马汀旋光异构体对脑内多巴胺能系统的不同药理作用

【摘要】 本文以[~3H]-spiperone为配基,证实ι-THP与脑内DA受体有亲和力(K_i=0.2μM),而d-THP无亲和力(K_i>0.1mM)。小剂量ι-THP(2.5—10mg/kg)能增加尾核内TH酶活力,加速ι-dopa生物合成,又能拮抗去水吗啡抑制ι-dopa的生物合成,表明它们在突触前DA受体水平相拮抗;大剂量d-THP(100mg/kg)略能增强TH酶活力,增加ι-dopa的含量,但ι-THP比它强20—50倍,并且此作用不可能由于d-THP阻滞DA受体所引起。应用DPV法和荧光测定法,证实小剂量ι-THP能使尾核内DOPAC和HVA增加数倍。上述资料均表明ι-THP是DA受体拮抗剂。d-THP(25mg/kg)明显减少DA含量,增为100mg/kg时,D减少80％。大剂量的d-THP能使脑内5-HT和NA约减少20％,仅为DA影响的1/4。所以,d-THP较专一地降低DA含量。大剂量的ι-THP对脑内5-HT和NA的含量无明显影响,虽稍减DA含量,可能由于阻滞突触前DA受体,反馈性增强释放DA的缘故。更多还原