东莨菪碱衍生物的中枢药理研究

【摘要】 <正> 东莨菪碱是洋金花的主要有效成分,是中枢 M-胆碱能受体的阻滞剂,能阻抑人们的意识活动,与氯丙嗪合用于中药麻醉,存在镇痛不全、肌松作用不强等缺点,不能充分满足外科手术的要求。为了克服这些缺点,进行了构效关系的研究。已知东莨菪碱的氧桥和α-H 是必需的,否则会明显减弱中枢作用,故我所合成室从醇基做成酯类衍生物(见下图)。我们观察家兔翻正反射(脑室注射)和肌张力减弱、拮抗颤抖素的镇痛作用(M-胆碱能中枢激动作用)和扩瞳表现,比较它们的作用情况,发现化合物Ⅵ和Ⅷ的中枢作用较强。所有衍生物均能拮抗颤抖素的中枢作用和扩瞳现象。现正合成新化合物,进一步开展受体结合试验。更多还原