| 【项目成果摘要】 |
该研究用表皮生长受体(EGFR)介导c-erbB2癌基因反义寡核苷酸进入肿瘤细胞。利用EGFR受体与c-erbB2癌基因同属表皮生长因子受体家族,在组织中分布的一致性和同源性,从而增加靶/非靶比值。将反义基因显像和受体显像两种先进显像方法的优点相结合,将两对结合体的结合力和特异性相结合,得到更高的靶/非靶比值,创建了一种新的分子生物学水平的肿瘤显像和基因靶向治疗新方法。具广阔应用前景。;;该组合成15-mer寡脱氧核苷酸(ODN),EC-ODN,用99mTc标记EC-ODN,测定生物化学性质,合成99mTc-ODN-EGF,分析99mTc-ODN-EGF对SK-Br-3细胞活力,SK-Br-3细胞c-erbB2蛋白表达,SK-Br-3细胞c-erbB2 mRNA,SK-Br-3细胞显微结构的影响。之后,对99mTc-ASODN-EGF在正常BALB/c小鼠体内分布,兔药代动力学,在荷瘤裸鼠的体内分布进行研究。通过99mTc-ASODN-EGF的荷瘤裸鼠显像,发现0.5h放射性主要集中在肝、肾和脾,肿瘤部位看不见显影;1h肿瘤部位放射性增强,可见肿瘤显影;2h肿瘤部位放射性浓聚,可见到较清晰的肿瘤显像;4h肿瘤影像减淡。; |