| 【项目成果摘要】 |
该课题以增强现有治疗药物透过血脑屏障的能力为目标,根据血脑屏障的脂溶性特点,设计合成出比母体药物脂溶性更强的前体药物,提高药物通过被动扩散透过血脑屏障的能力。以氟苷、5-氟尿嘧啶、盐酸他克林、石杉碱甲等为模型药物,研究了前体药物的合成工艺、结构表征、理化性质,并将前体药物与类脂纳米粒、药质体等制剂技术相结合,制备成型,通过体外色谱模型、细胞模型实验,体内药物的组织分布、代谢动力学规律等实验,验证课题的设计思想。结果表明前体药物显著提高了药物透过血脑屏障的能力,增加脑组织的分布,同时降低了毒副作用。; |